肿瘤作为人类健康的巨大杀手之一，严重威胁着人类生命健康，它的防治一直是医学界的难题。肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance，MDR)则是化疗失败的主要原因。因此，MDR已成为当今医学界的研究热点。谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferases，GSTs)介导的多药耐药是肿瘤多药耐药性产生的一个重要的机制。在GSTs的各种同工酶中，人GSTn(GSTP1-1)，一方面作为Ⅱ相代谢酶，另一方面作为有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase，MAPK)途径的调节因子，在人类多种肿瘤细胞耐药性的产生方面起着重要的作用。因此，GSTP1-1成为研究开发肿瘤耐药逆转剂的一个新颖靶点，以GSTP1-1为靶点开发新型高效的抗肿瘤药物已经逐渐成为医药学界关注的焦点。 α，β-不饱和酮类衍生物依他尼酸(EA)是GSTP1-1抑制剂，能显著提高许多化疗药物对耐药性肿瘤细胞的细胞毒性。EA与塞替哌合用可使肿瘤对塞替哌的敏感性提高，但EA副作用大的缺点限制了其在临床上的应用。以EA为先导化合物，基于我们课题组的初步构效关系研究，我们设计、合成了21个α，β-不饱和酮衍生物并测定了其对GSTP1-1的抑制活性以及化合物对HL-60和T47D肿瘤细胞的生长抑制活性。所合成的化合物均未见文献报道，其结构通过IR、~1H-NMR以及MS确证。体外抑酶活性实验结果表明，在40μM浓度下，目标化合物N-5、N-6、N-7的GSTP1-1抑制率分别达到了95.08％、94.67％、94.81％(EA为94.44％)。化合物M-5、M-6对HL-60细胞的半数生长抑制浓度可达4.58μM、5.96μM(EA为3.92μM)。构效关系表明，苯环上3位取代基的存在对活性来说是重要的；当苯环上只有3位有取代基时，卤素取代的化合物比甲基取代的化合物抑酶活性好；α，β-不饱和酮α位甲基取代与乙基取代均有较好的抑酶活性，再延长侧链时化合物的