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研究背景与目的淋巴细胞在肿瘤免疫中发挥重要作用,近年来与淋巴细胞相关的免疫治疗取得了令人瞩目的成果。肿瘤的微环境尤其是其中的免疫相关反应,在癌症的发生发展中起着重要的作用,并与机体整体免疫状态息息相关。但目前针对肿瘤相关淋巴细胞的研究主要集中于肿瘤浸润淋巴细胞,对于更能反映整体免疫状态的外周血淋巴细胞特征及变化尚缺乏足够的研究和认识。做为肺癌的重要病理亚型,小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)侵袭性强,生长迅速,预后差。越来越多的证据表明免疫治疗对SCLC治疗有较大潜力,部分对肿瘤相关抗原产生免疫应答的SCLC患者预后较好。然而目前有关SCLC患者外周血淋巴细胞特征的研究尚未见相关报道。本研究探究了广泛期SCLC患者外周血T淋巴细胞部分特征,并观察了其与SCLC患者预后的相关性。材料与方法本研究共纳入来自山东省肿瘤医院的36例初诊广泛期SCLC患者。为避免放化疗等治疗对外周血淋巴细胞产生的影响,在患者未接受任何治疗之前采集外周血标本,并对患者治疗疗效和预后进行随访,所有患者均接受标准方案的放化疗综合治疗。同时选取22名年龄和性别相匹配的健康志愿者,取外周血标本作为对照。利用人外周血淋巴细胞分离液分离外周血T淋巴细胞,并用流式细胞术测定不同淋巴细胞亚群的比例;利用免疫磁珠分选CD4+T细胞及CD8+T细胞,用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)染色培养5天后流式细胞术检测细胞增殖能力;随访患者预后并分析其与外周血淋巴细胞特征之间的关系。结果与健康对照相比,SCLC患者外周血中CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞(Tregs)亚群升高(p=0.0083),CD3+和CD3+CD4+T亚群比例明显降低(p<0.001;p=0.0073),而CD8+T亚群两组无统计学差异(p=0.3064)。同时,SCLC患者CD8+T细胞增殖能力(%divided)受到明显抑制(p=0.0026),而CD4+T细胞增殖能力(p=0.0902)无明显变化(p=0.0902)。多因素分析表明,CD8+T细胞增殖能力是SCLC患者PFS的独立预后因素(HR:4.342,95%CI:1.324-14.245,p=0.015),CD8+T 细胞增殖能力高的患者有较好的预后(3.0 vs.7.0 months HR:0.3247,95%CI:0.1503 to 0.7014,p=0.0016)。外周血Tregs亚群比例及放化疗诱导的骨髓抑制程度与CD8+T 细胞增殖呈负相关(p=0.0225,r=-0.379;p=0.0003,r=-0.464)。结论本研究发现了未经治疗的广泛期SCLC患者外周血CD8+T细胞增殖能力降低,Tregs亚群比例升高以及CD3+和CD3+CD4+T细胞比例降低,提示初治SCLC患者即存在机体整体免疫功能受损。外周血中CD8+T增殖能力是SCLC患者PFS的独立预测因素,增殖能力降低的患者提示有较差的预后。进一步研究小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD8+淋巴细胞增殖抑制的机制可能会促进小细胞肺癌免疫治疗的进展并为临床治疗决策提供依据。