论文部分内容阅读
目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制目前尚未完全明确,炎症反应、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激等可能共同促进COPD的病理改变,故寻求处于关键节点的炎症介质对于探讨COPD的发病机制及制定更具有针对性的治疗方案将会起到促进作用。本课题通过对AECOPD患者治疗前后、稳定期COPD患者与对照组外周血单个核细胞NGAL mRNA、MMP-9 mRNA的表达水平进行研究,并分析NGAL mRNA、MMP-9 mRNA表达水平与COPD患者临床指标的相关性,旨在探讨NGAL和MMP-9在COPD发病中的作用及意义。方法:选取2016年11月至2017年7月在川北医学院附属医院呼吸内科门诊和住院部就诊的COPD患者为研究对象。COPD急性加重期(AECOPD)治疗前后配对患者25例,男性18例,女性7例,平均年龄(72.08±8.32)岁。AECOPD患者经抗感染、解痉、吸氧等治疗后症状稳定或轻微即认定为病情进入稳定状态。稳定期COPD(SCOPD)患者80例,其中男性50例,女性30例,平均年龄(68.16±8.23)岁;根据综合评估结果对SCOPD组患者进行分组,主要分为低风险B组和高风险D组,其中B组34例,D组38例。选取同时期的健康体检者40例为对照组,其中男性25例,女性15例,平均年龄(63.70±10.18)岁。收集所有受试者外周静脉血标本,采用荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞NGAL mRNA、MMP-9 mRNA表达水平,对比分析不同组NGAL mRNA和MMP-9 mRNA的表达差异,并分析NGAL mRNA、MMP-9mRNA表达水平间的关系以及二者与体质指数、吸烟指数、血常规和肺功能等临床指标间的相关性。结果:(1)AECOPD组外周血单个核细胞NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量为0.00802(0.00287,0.04477)、0.01119(0.00354,0.02891),高于SCOPD组0.00464(0.00121,0.01276)、0.00439(0.00155,0.00990)和对照组0.00200(0.00142,0.00401)、0.00195(0.00062,0.00314),且SCOPD组高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)AECOPD患者治疗后外周血单个核细胞NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量0.00446(0.00123,0.02304)、0.00536(0.00144,0.02711)低于治疗前0.00802(0.00287,0.04477)、0.01119(0.00354,0.02891),差异有统计学意义(P均<0.01)。(3)AECOPD合并呼吸衰竭组患者外周血单个核细胞NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量0.01852(0.00721,0.05373)、0.01769(0.00473,0.05722)均高于未合并呼吸衰竭组0.00287(0.00131,0.02147)、0.00472(0.00228,0.01433),差异有统计学意义(P均<0.05)。(4)SCOPD组内低风险B组患者外周血单个核细胞NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量0.00300(0.00117,0.00683)、0.00348(0.00154,0.00737)均低于高风险D组患者0.00604(0.00302,0.01899)、0.00834(0.00242,0.02376),差异有统计学意义(P均<0.05)。(5)AECOPD组、SCOPD组外周血单个核细胞NGAL mRNA和MMP-9 m RNA相对表达量间均呈显著正相关,相关性有统计学意义(r=0.831,P<0.01;r=0.764,P<0.01)。(6)SCOPD组外周血单个核细胞NGAL mRNA、MMP-9 mRNA相对表达量与肺功能FEV1%pred均呈负相关,相关性有统计学意义(r=-0.416,P<0.01;r=-0.312,P<0.05)。(7)AECOPD组、SCOPD组外周血单个核细胞NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量与外周血白细胞总数、中性粒细胞总数和中性粒细胞百分比均呈正相关,相关性均有统计学意义(P均<0.05)。SCOPD组外周血单个核细胞NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量与体质指数、吸烟指数、FEV1/FVC等临床指标无明显相关性(P均>0.05)。结论:(1)与健康对照组相比,SCOPD组NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量升高,AECOPD组升高更明显,且在治疗后下降,推测NGAL和MMP-9共同参与了COPD的发生,并促进了COPD的发展。(2)随着COPD患者病情加重、急性加重风险增加和并发症的出现,NGAL m RNA和MMP-9 mRNA相对表达量相应升高,NGAL mRNA和MMP-9 mRNA可能成为评估COPD病情和监测治疗反应的新指标。(3)NGAL mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量间有明显的相关性,二者可能相互作用促进了COPD的炎症反应,并影响了肺气肿的进程。