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1目的观察健脾泄浊法对痛风早期肾损害(Gouty nephropathy)患者的疗效,及对早期肾损害标志物肾损伤分子-1(kidney inury molecule-1,Kim-1)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)的影响,阐明Kim-1、NGAL与痛风早期肾损害的相关性,探讨健脾泄浊方对痛风早期肾损害的干预机制。2方法2.1理论探析通过大量的文献调研,分析痛风与早期肾损害及中医脾虚湿浊痹阻的关系,探讨痛风早期肾损害的中医病因病机,阐明健脾泄浊法治疗痛风早期肾损害的理论依据。2.2临床研究2.2.1痛风早期肾损害患者Kim-1、NGAL变化以及相关性研究观察40例痛风早期肾损害患者的年龄、病程、性别、BMI、中医症候积分值、生活质量(Short Form-36,SF-36)、焦虑抑郁量表(SAS、SDS)评分、疼痛VAS评分、血肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(e GFR)、24h尿蛋白定量(24h PRO)、尿蛋白系列、血脂血糖系列、炎症指标等实验室指标情况。选取安徽省中医院体检中心20名正常体检人员作为健康对照组,性别、年龄等与实验研究的痛风早期肾损害患者相匹配。采用ELISA试剂盒检测健康对照组和痛风早期肾损害患者Kim-1、NGAL的变化,同时检测痛风早期肾损害患者的其他实验室指标:24h尿蛋白定量、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、胱抑素C(CysC)、血尿酸(UA)、血糖血脂系列、尿系列蛋白、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、尿总蛋白肌酐比值(TCR),并计算出患者肾小球滤过率(e GFR)。观察痛风早期肾损害患者中医症状分级评分、疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、生活健康调查表(SF-36)等积分值。采用SPSS 22.0统计软件分析Kim-1、NGAL与上述指标的相关性。2.2.2临床疗效研究将所选取的痛风早期肾损害患者40例按照随机数字表分为两组:治疗组(健脾泄浊方+非布司他)和对照组(非布司他)各20例,分别检测两组患者的Kim-1、NGAL、24h尿蛋白定量、CREA、BUN、UA、CysC、hs-CRP、ESR、GLU、TG、T-CHOL、LDL-C、HDL-C、尿系列蛋白指标及尿ACR、TCR。观察痛风早期肾损害患者中医症状分级评分、疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、生活质量等积分值。采用SPSS 22.0统计软件分析治疗前后Kim-1、NGAL及上述指标的变化。3结果3.1理论探析结果:3.1.1尿液Kim-1、NGAL可以作为痛风早期肾损害的标志物;3.1.2中医脾肾亏虚、湿浊痰瘀互结是痛风早期肾损害的基本病因病机;3.1.3健脾泄浊法是中医治疗痛风早期肾损害的关键治法。3.2临床研究结果3.2.1痛风早期肾损害患者Kim-1、NGAL的变化及其相关性研究痛风早期肾损害患者于健康对照组相比较,尿液Kim-1、NGAL浓度普遍升高(P<0.01)。痛风早期肾损害患者Kim-1与年龄呈正相关(P<0.01),与病程也呈正相关(P<0.01);NGAL与年龄、病程呈正相关(P<0.05或P<0.01);CysC与病程呈正相关(P<0.01),Kim-1、NGAL及CysC与BMI均无明显相关性。痛风早期肾损害患者Kim-1与CREA、BUN、UA均呈正相关(P<0.05或P<0.01),与e GFR呈负相关(P<0.05);NGAL与CREA、BUN及UA呈正相关(P<0.05或P<0.01),与e GFR呈负相关(P<0.05);CysC与CREA、BUN及UA呈正相关(P<0.05或P<0.01),与e GFR呈负相关(P<0.05)痛风早期肾损害患者Kim-1、NGAL与TRFU、ALBU、α1-MG、β2-MG、ACR、TCR均呈正相关(P<0.05或P<0.01),与IGGU之间无明显相关性;CysC与ALBU、α1-MG、β2-MG、ACR、TCR均呈正相关(P<0.05或P<0.01),与IGGU、TRFU之间无明显相关性。痛风早期肾损害患者的关节疼痛与Kim-1、NGAL、CysC均呈正相关(P<0.01);关节肿胀与Kim-1、NGAL、CysC均呈正相关(P<0.05或P<0.01);关节屈伸不利与NGAL呈正相关(P<0.05),与Kim-1、CysC无明显相关性;痛风石与Kim-1、NGAL、CysC均呈正相关(P<0.05或P<0.01);关节重着与Kim-1、NGAL、CysC均呈正相关(P<0.05或P<0.01);神疲乏力与Kim-1呈正相关(P<0.01),与NGAL、CysC无明显相关性。痛风早期肾损害患者Kim-1与VAS疼痛评分、SAS及生活质量中的GH、PF、RP、SF、BP、VT、MH均呈正相关(P<0.05或P<0.01);NGAL与VAS疼痛评分、SAS、GH、PF、RP、RE、SF、BP、VT均呈正相关(P<0.05或P<0.01);Cysc与VAS疼痛评分及PF、RP、SF、BP、VT、MH均呈正相关(P<0.05或P<0.01);SDS疼痛评分与Kim-1、NGAL、CysC均无明显相关性;Kim-1、CysC与RE无明显相关性;CysC与VT无明显相关性;MH与NAGL无明显相关性。痛风早期肾损害患者Kim-1与hs-CRP、ESR及24h PRO呈正相关(P<0.01);NGAL与hs-CRP、ESR及24h PRO呈正相关(P<0.01);CysC与hs-CRP、ESR及24h PRO呈正相关(P<0.05或P<0.01)。3.2.2健脾泄浊方治疗痛风早期肾损害的临床疗效两组治疗后总有效率分别为85.00%和75.00%,无明显统计学意义(P>0.05);但治疗组临床痊愈(35.00%)显著高于对照组(10.00%)(P<0.05)。3.2.3健脾泄浊方对痛风早期肾损害患者Kim-1、NGAL和CysC的影响经治疗,治疗组和对照组治疗后的Kim-1、NGAL和CysC均显著下降(P<0.01);治疗组在降低Kim-1、NGAL和CysC方面明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。3.2.4健脾泄浊方对痛风早期肾损害患者CREA、BUN、UA、e GFR的影响经治疗,两组患者治疗后CREA、BUN、UA均明显下降(P<0.01),e GFR均明显升高(P<0.01);两组治疗后相比,治疗组在降低BUN、UA方面明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。3.2.5健脾泄浊方对痛风早期肾损害患者hs-CRP、ESR及24h PRO的影响经治疗,两组患者治疗后hs-CRP、ESR及24h PRO明显下降(P<0.01),两组治疗后相比治疗组降低hs-CRP、ESR及24h PRO方面优于对照组(P<0.05或P<0.01)。3.2.6健脾泄浊方对痛风早期肾损害患者尿五蛋白及ACR、TCR的影响经治疗,治疗组的IGGU、ALBU、α1-MG、β2-MG、ACR、TCR较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01);对照组的IGGU、ALBU、β2-MG、ACR、TCR较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01);两组患者经治疗后治疗组的ALBU、β2-MG、ACR、TCR较对照组的显著降低(P<0.05或P<0.01);治疗组的TRFU及对照组的TRFU、α1-MG在两组治疗后无明显变化。3.2.7健脾泄浊方对痛风早期肾损害患者血糖、血脂系列的影响经治疗,治疗组患者GLU、TG、T-CHOL、LDL-C较治疗前明显下降(P<0.01),治疗组的HDL-C及对照组的血糖、血脂各项指标均无明显变化;两组经治疗后,治疗组的GLU、TG、T-CHOL、LDL-C较对照组显著下降(P<0.05或P<0.01),HDL-C在两组治疗后无明显变化。3.2.8健脾泄浊方对痛风早期肾损害患者中医症候积分的影响两组患者在治疗前中医症候积分无明显差异(P>0.05);两组经治疗后,中医各症状积分较前明显下降(P<0.01);治疗组在改善关节疼痛、关节肿胀、痛风石及神疲乏力方面较对照组更为明显(P<0.05或P<0.01);而两组在治疗后关节屈伸不利和关节重着方面无明显差异(P>0.05)。3.2.9健脾泄浊方对痛风早期肾损害患者VAS评分、焦虑抑郁积分及生活质量评分的影响两组患者在治疗前VAS评分、焦虑抑郁积分及生活质量各维度评分均无明显差异性(P>0.05);两组患者治疗后VAS疼痛评分均显著降低(P<0.01),治疗组患者经治疗后患者SDS、SAS水平下降(P<0.05或P<0.01),生活质量各维度GH、RF、RP、RE、SF、BP、VT、MH水平均升高(P<0.01);对照组治疗后GH、RF、RP、RE、SF、BP、VT、MH水平均升高(P<0.01),SDS、SAS水平无明显变化;两组治疗后,治疗组的VAS疼痛评分、SAS下降更明显(P<0.05或P<0.01),GH、RE、SF、MH较对照组上升的更为明显(P<0.05或P<0.01)。4结论4.1痛风早期肾损害患者Kim-1、NGAL水平显著升高;与年龄、病程、UA以及肾损害程度呈正相关,与e GFR呈负相关;与关节症状、炎症指标密切相关;4.2健脾泄浊方能显著降低患者尿液Kim-1、NGAL水平,抑制Kim-1、NGAL的高表达;4.3健脾泄浊方能降低痛风早期肾损害患者CREA、BUN、UA以及IGGU、ALBU、α1-MG、β2-MG、ACR、TCR、24h PRO水平,能够改善患者肾功能;4.4健脾泄浊方能降低痛风早期肾损害患者hs-CRP、ESR等炎症指标,减轻患者疼痛;4.5健脾泄浊方能缓解患者关节疼痛、肿胀和痛风石等全身关节症状,具有健脾泄浊作用;能够改善患者躯体和精神健康,提高患者生活质量。4.6探讨健脾泄浊方对痛风早期肾损害的可能干预机制痛风早期肾损害,是长期的高尿酸血症及炎症刺激的结果。尿液中Kim-1、NGAL是临床上急性、慢性肾脏损害敏感性及特异性的判别指标,能够准确反映肾小球滤过功能损害的程度。痛风肾脏损害患者尿液中Kim-1、NGAL的高表达,可能是一种在肾脏损害状态下而发挥的代偿性防御机制。健脾泄浊方能降低患者血尿酸水平及炎症指标,下调患者尿液Kim-1、NGAL水平,从而达到缓解肾脏功能损害,改善肾功能,提高患者生活质量。