【摘 要】
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人体的一切活性物质都是以多肽的形式存在的,多肽主导着人体的生长、发育、繁衍、代谢和行为等生命过程,因此,多肽对人体的重要性不言而喻。近十年来,人们对α-氨基酸-N-羧酸酐(NCAs)开环聚合(ROP)产生极大的兴趣,可以合成明确的多肽结构,合成多肽片段与天然构件的结合产生的巨大潜力,还有NCAs开环聚合是合成多肽的一种最有效和简单的方法。
光气法是最广泛的NCAs制备方法,但是光气剧毒,大规模使用存在较大的危险,因此光气法合成NCAs不能工业化应用。本课题使用碳酸二甲酯(DMC)代替光气“一锅法
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人体的一切活性物质都是以多肽的形式存在的,多肽主导着人体的生长、发育、繁衍、代谢和行为等生命过程,因此,多肽对人体的重要性不言而喻。近十年来,人们对α-氨基酸-N-羧酸酐(NCAs)开环聚合(ROP)产生极大的兴趣,可以合成明确的多肽结构,合成多肽片段与天然构件的结合产生的巨大潜力,还有NCAs开环聚合是合成多肽的一种最有效和简单的方法。
光气法是最广泛的NCAs制备方法,但是光气剧毒,大规模使用存在较大的危险,因此光气法合成NCAs不能工业化应用。本课题使用碳酸二甲酯(DMC)代替光气“一锅法”合成NCAs是实现绿色制备多肽的重要途径。
首先以DMC作为环合剂,“一锅法”合成N-羧基丙氨酸酸酐(Ala-NCA),通过探索反应温度、时间和溶剂等筛选出最佳反应条件。在150℃反应9h后,在DMF溶剂中可以得到Ala-NCA最大产率为53.2%。
其次,基于DMC和Alanine(Ala)“一锅法”合成Ala-NCA,研究反应过程中组分和催化剂对产物的影响,探索质子传递、定向酰基化和精准成环的催化机理;利用变温FT-IR和TG-MS-IR技术研究中间体在催化剂表面的吸附和转变,最后中间体精准关环形成Ala-NCA并释放CH3OH;解析DMC法精确合成NCAs的调控机制,并提供可能的反应催化机理。
最后,研制具有夺取质子、授予质子、精准酰化和高效成环的NaZnPO4酸碱协同催化剂,固相合成方法制备催化剂NaZnPO4,催化剂500℃的煅烧温度后得到Ala-NCA的产率最高为46.84%,并且研究了催化剂的循环利用效率,循环五次产率仍可达到38.6%,提出了可能的催化机理。
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