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目的：研究竹节参总皂苷（SPJ）对自然衰老大鼠结肠屏障功能的调节作用及其分子机制。 方法： (1)以自然衰老大鼠为研究对象，将SPF级SD雄性大鼠按照月龄分为青年组（6月龄）、自然衰老组（24月龄）和竹节参总皂苷低、中、高剂量组，每组15只大鼠。SD雄性大鼠从18月龄开始，SPJ低、中、高剂量组分别给与竹节参总皂苷10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg，对照组给与生理盐水，灌胃至24月龄，每灌胃6天停药1天，持续6个月。 (2)免疫组化法检测结肠紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin蛋白表达的变化； (3) D-乳酸试剂盒检测血清D-乳酸水平的变化。 (4) PCR法检测结肠炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA水平。 (5) Western Blot法检测结肠炎症因子IL-1β、TNF-α、结肠炎症相关蛋白环氧化酶-2（COX-2）、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、核因子kB p65（NF-κB p65）表达水平的变化。 结果： (1)免疫组化结果显示：与青年组比较，自然衰老大鼠结肠紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin蛋白表达减少，而竹节参总皂苷提前干预组与自然衰老组比较Claudin-1和Occludin蛋白表达显著升高。 (2)D-乳酸试剂盒检测结果显示：与青年组比较，自然衰老大鼠血清D-乳酸水平显著升高而竹节参总皂苷各剂量组D-乳酸水平与自然衰老组比较有所降低，其中高剂量组有显著性差异。 (3) PCR法结果显示自然衰老组结肠炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA水平与青年组比较显著升高而竹节参总皂苷各剂量组IL-1β、TNF-α的mRNA水平与自然衰老组比较显著降低。 (4) Western Blot法结果显示与青年组比较，自然衰老组结肠炎症因子IL-1β、TNF-α、结肠炎症相关蛋白COX-2 MAPK/NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著升高，而竹节参总皂苷干预组结肠炎症因子IL-1β、TNF-α、结肠炎症相关蛋白COX-2和MAPK/NF-κB通路相关蛋白表达水平均显著，结肠炎症相关蛋白COX-2和MAPK/NF-κB通路相关蛋白表达水平显著下降。 结论：自然衰老大鼠结肠屏障功能发生障碍，形态发生改变，结肠紧密连接蛋白表达减少，血清D-乳酸水平降低，这种改变可能与其增强的肠道炎症反应相关。竹节参总皂苷可以改善其形态抑制肠道炎症反应，其机制与其抑制MAPK/NF-κB通路活性相关。