葡萄糖作为机体的基础能量物质，参与机体众多生命过程，其水平会影响猪群健康以及猪肉品质。而肝脏作为产生内源性葡萄糖的主要器官，通过调控其自身葡萄糖的摄取及输出，影响机体糖代谢以及血糖水平。同时，肝脏在调控机体铁代谢方面具有重要作用。因此，本试验聚焦糖铁代谢枢纽—肝脏组织，通过建立小鼠肝脏高铁模型，探究高铁对糖代谢的影响，为通过铁营养水平调控猪群糖代谢进而提高猪群健康状态、猪肉品质提供理论依据。　　试验一:高铁对小鼠肝脏糖代谢的影响　　本试验以8周龄C57BL/6J小鼠为研究对象，通过饲喂高铁日粮以及常规日粮9周，比较了高铁对小鼠肝脏铁沉积以及铁摄取的影响。结果显示:饲喂高铁日粮①小鼠肝脏铁沉积水平提高3.5倍(p＜0.001);②小鼠肝脏组织铁贮存基因FtH的表达水平提高0.95倍(p＜0.01)，上述结果表明小鼠肝脏高铁模型建立成功。　　接下来探讨了高铁对小鼠机体糖代谢的影响。结果显示:饲喂高铁日粮①小鼠表现为瘦小，体重减少;②显著改善小鼠葡萄糖耐量(p＜0.001);③提高小鼠胰岛素敏感性(p＜0.001);④下调小鼠丙酮酸耐量(p＜0.05)，上述结果表明高铁可以提高机体对血糖的利用，提高组织胰岛素敏感性，下调机体糖异生水平。　　进一步地，以肝脏组织为研究对象，探究了高铁对肝脏组织糖代谢的影响，并初步探讨了铁调控糖代谢的可能机制。结果显示:饲喂高铁日粮①肝脏组织糖输出相关基因G6PC在mRNA以及蛋白水平上的表达分别下降3.9倍，0.4倍(p＜0.01)，对PCK无显著影响(p＞0.05)，但仍有下降趋势;②肝脏葡萄糖摄取相关基因GLUT2的表达提高1.1倍(p＜0.01);③肝脏糖原沉积水平增加0.6倍(p＜0.01);④糖代谢相关基因的转录共激活因子PGC-1α的表达下降3.1倍(p＜0.001)，AMPK的活性下降0.6倍(p＜0.01)。　　以上结果表明:高铁会增强肝脏组织的糖摄取水平，增加肝脏的糖原沉积水平，下调肝脏组织的糖异生水平，同时这种糖代谢的改变是由转录共激活因子PGC-1α以及AMPK活性介导的。据此推测高铁有潜在的降血糖作用。　　试验二:铁对大鼠肝脏细胞BRL-3A糖代谢的影响　　试验一已经证明高铁对小鼠以及小鼠肝脏组织糖代谢能够产生影响。为了进一步确定铁是否直接影响肝脏糖代谢，排除机体其他因素对糖代谢的干扰，我们开展了细胞试验。　　本次试验以大鼠肝脏细胞BRL-3A为研究对象，采用0，20，250μM的FeSO4处理12h以及24h，比较了不同处理间的细胞铁沉积水平，结果表明:20，250μMFeSO4处理12h以及24h，细胞铁沉积水平均高于相应baseline组（即0组），以上结果表明:BRL-3A细胞高铁模型成功建立。　　接下来利用荧光标记葡萄糖类似物2-NBDG检测BRL-3A细胞葡萄糖摄取情况，结果表明:250μMFeSO4处理12h以及20，250μMFeSO4处理24h后，细胞糖摄取水平均显著高于相应basline组，表明高铁会增强BRL-3A细胞糖摄取能力，同时细胞的糖摄取能力呈现铁浓度依赖性以及时间依赖性。有趣的是，20μM FeSO4处理12h组糖摄取水平较12h baseline组没有发生改变(p＞0.05)，但此时细胞高铁模型已经建立，说明铁对BRL-3A细胞铁代谢的改变是先于糖代谢的。　　此外，利用Western-Blot以及Immunofluorescence技术检测糖异生关键基因G6PC、PCK的表达，结果表明:①250μM FeSO4处理12h，24h时G6PC表达水平较baseline组下降0.5倍，0.6倍(p＜0.01;p＜0.05)同时，PCK表达水平下降1倍，1.6倍(p＜0.05;p＜0.01);②20μMFeSO4处理24h时PCK表达水平较baseline组下降0.5倍(p＜0.05);③PCK以及G6PC基因的表达呈现时间节律性。　　进一步地，通过检测转录共激活因子PGC-1α以及AMPK活性探究高铁影响肝脏糖代谢的可能机制，结果表明:①在250μMFeSO4处理12h时，AMPK活性显著低于baseline组(p＜0.01)，FeSO4处理时间超过12h后，AMPK活性较baseline组无显著差异(p＞0.05);②在FeSO4处理时间超过12h后，PGC-1α表达水平较baseline组显著下降，而在处理时间低于12h时，FeSO4处理组PGC-1α表达水平较baseline组无显著差异。以上结果表明:AMPK在铁处理早期对糖异生水平起主导作用，PGC-1α在铁处理后期对糖代谢水平以及糖异生生物节律的调控起主导作用。　　综上所述，高铁会增强小鼠肝脏组织糖摄取水平、糖原沉积水平，下调糖异生水平。此外，高铁会引起大鼠肝脏细胞BRL-3A糖摄取能力的增强，并引起BRL-3A细胞糖异生水平节律性下降。同时肝脏糖代谢的改变是通过下调AMPK活性和PGC-1α的表达实现的。