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脂肪肉瘤(liposarcoma)是一种来源于脂肪细胞及向脂肪细胞分化的间叶细胞的恶性间叶组织肿瘤,全身各部位都可发生,但主要见于下肢深部软组织和腹膜后。它在组织学上分为非典型性/高分化(atypical lipomatous neoplasm/well-differentiated liposarcoma)、去分化(dedifferentiated liposarcoma)、黏液样/圆形细胞(myxoid liposarcoma/round cell liposarcoma)、多形性(pleomorphic liposarcoma)和混合型(mixed-type liposarcoma)五型。由于脂肪肉瘤形态多样在诊断中常具迷惑性且复发转移率较高,因此及时正确的诊断治疗在临床工作中显得尤为重要。AFAP1L1(actin filament-associated proteinlL1)和 AFAP1(actin filament-associatedprotein1)是AFAP肌动蛋白丝结合蛋白家族的成员,可以影响肌动蛋白丝的连接、参与细胞骨架的重塑以及激活非受体酪氨酸蛋白激酶(cSrc),近年来发现二者与肿瘤生物学行为密切相关。本实验应用免疫组织化学及原位杂交技术检测AFAP1L1和AFAP1蛋白及基因在脂肪组织肿瘤中的表达情况。探讨脂肪组织肿瘤中AFAP1L1与AFAP1在脂肪组织肿瘤中的表达与疾病复发之间的关系,为临床诊断及预后判断提供新的生物学指标。材料与方法:1材料:本实验收集62例脂肪肉瘤,包括非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤(ALN/WDL)27例、黏液性脂肪肉瘤(MLS)14例、去分化脂肪肉瘤(DL)19例、多形性脂肪肉瘤(PLS)2例;另收集对照组20例良性脂肪瘤。2方法:运用免疫组化MaxVision快捷法和原位杂交方法检测AFAP1L1蛋白和AFAP1蛋白在脂肪肉瘤及对照组良性脂肪瘤中的表达。结果:1 AFAP1L1和AFAP1蛋白在脂肪肉瘤中表达阳性率分别为71.0%(44/62)和40.3%(25/62)。对照组中阳性率分别为15%(3/20)和5%(1/20)。表达差异具有统计学意义(P<0.05)。2 AFAP1L1和AFAP1的mRNA在脂肪肉瘤中阳性率分别为69.4%(43/62)和29%(18/62),对照组中均未见表达,表达差异具有统计学意义(P<0.01)。AFAP1L1和AFAP1在蛋白水平表达与其各自的mRNA水平表达之间具有较好一致性。3 AFAP1L1蛋白与AFAP1蛋白在脂肪肉瘤中的表达组间差异具有统计学意义(P<0.05),Spearman相关分析结果显示组间差异呈负相关(r=-0.343,P<0.05)。4 AFAP1L1的表达与复发或转移有关(P<0.01),而与肿瘤的大小、发生部位、不同分化程度无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析计算AFAP1L1阳性病例的累积无瘤生存情况较阴性差,经Log-rank检验差异有统计学意义(x2=8.128,P<0.05,图6)。AFAP1蛋白表达与各项临床参数均无关(P>0.05)。结论:AFAP1L1与AFAP1的表达可能与脂肪肉瘤的发生、发展有关,其中AFAP1L1与肿瘤复发或转移关系密切,有望成为判断预后参考指标之一,并可能成为肿瘤基因治疗的新靶点之一。