【摘 要】
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肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一。侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,也是肺癌死亡率和复发率居高不下的重要原因之一。肺癌侵袭与转移机制的研究将为肺癌的临床治疗提供重
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肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一。侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,也是肺癌死亡率和复发率居高不下的重要原因之一。肺癌侵袭与转移机制的研究将为肺癌的临床治疗提供重要的指导意义。
细胞系AGZY83-a和Anip973是一对起源相同但转移能力显著不同的肺腺癌细胞系:Anip973是从AGZY83-a母细胞群中筛选出的具有高转移能力的细胞,故二者的组织学特性、遗传背景相同。这对于研究肺癌的转移机制提供了一个良好的分子模型。
本实验室前期利用比较蛋白质组学技术,在细胞系AGZY83-a和Anip973中发现DJ-1蛋白表达有显著差异,提示DJ-1蛋白与肺癌转移相关。因此本文对DJ-1蛋白与肺癌转移的关系进行了进一步研究。结果表明在细胞Anip973中DJ-1无论在RNA还是蛋白水平上的表达量均要比在AGZY83-a中的高,这与前期蛋白质双向电泳的结果相符;另外Western blot结果也显示18例NSCLC中其中10例肿瘤组织中DJ-1蛋白的表达量高于其癌旁的正常组织,占总例数的55.6%,P<0.05;通过免疫组织化学法筛查在85例NSCLC和7例正常肺组织中DJ-1蛋白的表达情况也表明:①DJ-1是一个原癌基因,其在癌组织和正常组织中表达的阳性率分别为63.5%、14.3%,差异有显著性,P<0.05;②DJ-1蛋白的表达与肺癌转移密切相关,在肺癌转移淋巴结和原发灶中的表达水平有显著差异,提示DJ-1蛋白在肺癌的转移中发挥重要的作用。为了进一步探究DJ-1蛋白的作用通路,本文利用免疫共沉淀技术在Anip973细胞的总蛋白中找到4个可以和DJ-1蛋白相互作用的蛋白质,经基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定,分别为组蛋白H4/o、组蛋白H2A、核糖体蛋白L7(RPL7)、波形蛋白,提示DJ-1蛋白是通过与这4个蛋白质相互作用来行使其生物学功能的,但还需要做进一步的工作来验证这些相互作用。
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