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目的：探索6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)多次微量和单次全量分别注射至大鼠单侧前脑内侧束(medialforebrainbundle，MFB)的方法初步建立早期帕金森病动物模型，为深入研究早期帕金森病的发病机制提供理想的动物模型。
方法：80只SD大鼠随机分为4组：①6-OHDA多次微量组(n=30)；②6-OHDA单次全量组(n=30)；③生理盐水多次微量组(n=10)；④生理盐水单次全量组(n=10)。采用6-OHDA和生理盐水分别多次微量和单次全量立体定向注射至大鼠MFB的方法建立偏侧早期帕金森病(preclinicalParkinson′sdisease，PPD)模型。各组大鼠末次术后第2周皮下注射阿朴吗啡(apomorphine，Apo)，以出现大量强迫性的口面部的刻板运动，如理毛、舔物、下颌运动，打哈欠；蜷缩、静止不动；旋转运动(对侧或者同侧)等不自主运动(apomorphine-inducedinvoluntarymovements，AIIMs)为标准筛选成功的PPD大鼠。于末次术后2、3、4、5、6、7、8周进行阿朴吗啡诱导健侧旋转(apomorphine-inducedrotation,AIR)测试:第8周进行多项行为学评估，包括偏头测试(Headpositionbias)、圆筒测试(Cylindertest)、悬尾测试(Elevatedswing)及步差测试(Forepawsteps-errortest)；免疫组化检测毁损侧黑质致密部(substantianigracompacta,SNc)酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase，TH)表达；高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatograph，HPLC)检测毁损侧纹状体多巴胺(dopamine，DA)及其代谢产物3，4-=羟基苯乙酸(3，4-dihydroxyphenylaceticacid，DOPAC)、高香草酸(homovanillicacid，HVA)的表达。
结果：(1)以出现AIIMs为标准，6-OHDA多次微量注射组造模成功率为20％，6-OHDA单次全量注射组造模成功率为30％。AIR测试该两组大鼠30分钟内的旋转圈数分别为31和59，两组之间具有统计学差异(p＜0.01:但6-OHDA注射组和生理盐水注射组之间均有显著的统计学差异(P＜0.01)。
(2)行为学评估，6-OHDA单次全量注射组与生理盐水单次全量注射组比较，偏头测试、圆筒测试、步差测试，结果均具有统计学差异(P＜0.01)，悬尾测试两组没有统计学差异(P＞0.05)。6-OHDA多次微量注射组与生理盐水多次微量注射组比较，偏头测试、圆筒测试、步差测试，结果均具有统计学差异(P＜0.01)，悬尾测试两组没有统计学差异(P＞0.05)。6-OHDA多次微量注射组与6-OHDA单次全量注射组比较，偏头测试、圆筒测试、步差测试，结果均具有统计学差异(P＜0.05)，悬尾测试两组没有统计学差异(P＞0.05)。
(3)免疫组化结果显示，6-OHDA多次微量注射组和单次全量注射组较生理盐水多次微量注射组和单次全量注射组，毁损侧SNc部位TH的OD值均具有统计学差异(P＜0.01)；6-OHDA多次微量注射组和6-OHDA单次全量注射组比较，毁损侧SNc部位TH的OD值具有统计学差异(P＜0.05)。
(4)HPLC结果显示，6-OHDA多次微量注射组与6-OHDA单次全量注射组大鼠毁损侧纹状体DA含量分别减少了20.7％和27.8％。6-OHDA多次微量注射组与生理盐水多次微量注射组比较，6-OHDA单次全量注射组与生理盐水单次全量注射组比较，DA、HVA含量均有统计学差异(P＜0.05)，DOPAC含量也有统计学差异(P＜0.01)；6-OHDA多次微量注射组与单次全量注射组比较，DA、DOPAC含量没有统计学差异(P＞0.05)，而HVA含量有统计学差异(P＜0.01)。
结论：6-OHDA微量注射与6-OHDA单次全量注射至MFB均可建立大鼠PPD模型，且6-OHDA多次微量注射法可能在模拟PPD行为学及慢性进行性的发病特征方面更具有优越性。