已有研究证实，Hippo信号通路失活会造成肝脏肿大和肿瘤发生，其中Yap的活性在Mst1/2双敲除小鼠肝细胞癌的发生中非常重要;内质网稳态的异常调节也在多种癌症中出现，但未折叠蛋白反应(UPR)在组织稳态中的调节作用还不清楚。之前的研究工作发现，在Mst1/2双敲除的小鼠肝脏中UPR被明显激活;进一步研究发现，UPR中的PERK支路能够调控Yap的转录。因此，想探究Hippo信号通路和UPR信号通路在肝癌发生发展中的关系。　　认为Mst1/2双敲除小鼠肝脏中存在的慢性内质网应激，是导致肿瘤产生的重要原因。因此，用低剂量的衣霉素(tunicamycin，TM)刺激HepG2细胞，模拟慢性内质网应激，发现在慢性内质网应激下，Hippo信号通路被抑制，Yap蛋白水平上调，细胞增殖和成瘤能力增强;而敲低Yap加剧了慢性内质网应激下细胞的凋亡。发现在DEN诱导的小鼠肝癌模型中，Yap的表达量增加和UPR的PERK信号通路被激活;而用可缓解内质网应激的牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)处理DEN诱导的肝癌模型小鼠后，PERK和eIF2α蛋白的磷酸化水平下降，同时Yap的蛋白水平也降低;此外，还观察到TUDCA长期处理能有效削弱由DEN诱发的肝脏肿大及肿瘤形成。最后，发现在人类肝癌样品中，Yap的蛋白水平和PERK的表达水平、eIF2α的磷酸化水平都具有显著的相关性。　　综上所述，本文研究得出结论，Yap是Hippo信号通路失活和UPR通路活化的主要效应分子，能够促进肝细胞的恶性转化，导致肝癌的发生;TUDCA能够缓解内质网应激，减缓由致癌物引起的肝细胞癌的形成，或许是一个具有良好应用前景的癌症治疗潜在药物。