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目的:研究激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)的发病机理,观察靶向PPARγ基因shRNA腺病毒载体对兔股骨头内PPARγm RNA转录及蛋白表达的影响,进一步探讨其预防兔激素性股骨头坏死(SANFH)的作用效果,为SANFH的治疗方案提供新的思路。方法:健康新西兰家兔48只,随机分为4组:单纯激素组(M组):仅肌注地塞米松;实验组(S组):在肌注地塞米松的同时,加用靶向PPARγ基因shRNA腺病毒载体感染兔活体股骨头内骨髓基质干细胞(Bone marrow stromal cells,BMSCs);无关序列组(E组):在肌注地塞米松的同时加用搭载无关序列的shRNA重组腺病毒感染兔活体股骨头内BMSCs;对照组(N组):肌注等量生理盐水。测定血清甘油三酯(TG)和胆固醇(CHO)含量。观察股骨头组织病理学改变,应用Q-PCR技术检测PPARγm RNA和Runx2m RNA表达,应用免疫组化技术检测PPARγ和Runx2蛋白表达情况。运用统计软件spss13.0对所获得的数据进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.血清学检测结果:第4、8周,M、E、S组兔血清中TG和CHO含量水平随实验进展逐渐增高,且显著高于N组正常水平,与N组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2.病理组织学检测结果:第8周,股骨头大体形态观察,N组和S组股骨头标本外观形态正常,关节软骨面平滑且洁净,并显示出健康的颜色;E组和M组关节软骨面光滑度较差,且股骨头右上象限表面颜色变深,软骨面可见少许剥脱,软骨下可见散在瘀斑。HE染色结果,N组和S组未见明显骨坏死,软骨下骨小梁结构完整,排列规律整齐,骨陷凹中骨细胞清晰可见;E组和M组骨坏死明显可见,骨小梁变细和稀疏,部分断裂成片状,软骨下骨板变薄,骨小梁中含大量空骨陷凹。3.Q-PCR检测结果:第4周,S组股骨头中PPARγm RNA表达量相对于M组和E组降低(P<0.05),Runx2 m RNA表达量相对于M组和E组升高(P<0.05),S组和N组组间比较,以及M组和E组组间比较差异不具有统计学意义(P>0.05);第8周,S组PPARγm RNA表达量相对于M组和E组显著降低(P<0.05),Runx2 m RNA表达量相对于M组和E组显著升高(P<0.05),S组和N组组间比较,以及M组和E组组间比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。4.免疫组化结果:实验第8周,S组中PPARγ蛋白呈低表达,Runx2呈高表达,与M组和E组间差异有统计学意义(P<0.05),与N组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.成功构建了兔SANFH动物模型;2.长期大剂量激素摄入可致脂肪细胞增生肥大,大量空骨陷凹形成,最终诱导发生激素性股骨头坏死;3.靶向PPARγ基因shRNA腺病毒载体可有效阻断兔股骨头内PPARγm RNA表达,抑制BMSCs成脂分化;增强Runx2m RNA表达,促进其成骨分化;4.靶向PPARγ基因的shRNA腺病毒载体可预防SANFH的发生,为通过基因靶向治疗SANFH提供新思路。