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苯（benzene）是最重要的芳香族化合物之一，作为良好的有机溶剂被广泛应用于工农业生产中。我国职业接触苯及含苯溶剂的工人多达50万以上，占各种有害化学物接触之首。长期接触苯可致人类血液系统损害，表现为全血细胞减少、贫血、再生障碍性贫血（AA）；严重时可导致白血病（AML、ANLL、ALL），并使骨髓发育不良综合征（MDS）、非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）发病危险性增高。苯已经被国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）列为“1类致癌物”，即“明确的人类致癌物”。慢性苯中毒是我国目前最为主要的职业中毒之一，因此对苯致血液毒性／致癌性的机制进行详尽的研究，有利于职业苯中毒的防治。
在以往的流行病学调查存在这样的情况：两个性别、年龄、进厂时间、工龄、工作车间、工种等相似的苯作业工人，甚至工作性质和任务也相同，即接苯剂量和累积接苯量基本相同，有的患苯中毒或白血病，而有的却不发病，提示苯致血液毒性／致癌性存在个体易感性差异，即除了环境这一因素外，遗传因素在苯中毒中也发挥了重要的作用。目前，有关遗传因素与慢性苯中毒的关系研究多集中于参与苯代谢的代谢酶基因多态性与慢性苯中毒关系的研究。
本研究采用病例一对照的分子流行病学研究设计，以80名确诊的慢性苯中毒工人为病例组，62名与苯中毒工人来自同一车间、同工种，性别、年龄、接苯工龄接近的同期苯作业工人（无慢性苯中毒表现）为对照组，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对苯致DNA损伤相关的修复基因及细胞周期调控基因进行分型，结合职业流行病学资料探讨慢性苯中毒的遗传易感性；同时应用细胞阻滞微核试验（CBMN）和碱性彗星试验方法检测苯作业工人DNA损伤修复能力表型，分析DNA损伤修复能力表型改变情况及其与慢性苯中毒的关联，进一步探讨DNA基因多态性与DNA修复能力的关系。另外，按基因型分组，应用生存分析方法，探讨慢性苯中毒的潜伏期与基因多态性的关系。结果如下：
1．DNA修复基因及细胞周期调控基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性关系的研究
1.1在校正性别、工龄、吸烟、饮酒等因素后，结果显示携带XPD 35931C变异等位基因的个体与35931A／C基因型个体比较，发生慢性苯中毒的危险性升高2．903倍（ORadj=2．903，95％CI．1．054～7．959，P=0．0392）；
1.2携带XRCC3 18067C／T基因型与携带18067C／C基因型个体比较，发生慢性苯中毒的危险性显著降低（OR=0．233，95％CI；0．085～0．639，P=0．0017）；校正性别、工龄、吸烟、饮酒等因素后，上述关联仍然存在；
1.3校正性别、工龄、吸烟、饮酒等因素后，结果显示同时携带XRCCI 27466G／G基因型和XPD 35931C变异等位基因的个体与同时携带XRCCl 27466G／G基因型和35931A/A基因型的个体比较，发生慢性苯中毒的危险性临界性升高（ORadj=2．967，95％CI：0．929～9．475，P=0．0663），同时携带XRCCI 36189A变异等位基因和CCNDl 870G／G基因型的个体与同时携带XRCCl 36189G／G基因型和CCNDl 870G／G基因型的个体比较，发生慢性苯中毒的危险性临界性降低（OR=0．100，95％CI：0．010～1．038，P=0．0537），校正性别、工龄、吸烟、饮酒等因素后，上述关联仍然存在；
1.4吸烟对XRCCl基因G28152A、XPD基因A35931C位点的多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系具有修饰作用；
1.5研究中未检出XPD 23591A／A突变基因型和XRCC3 18067T／T突变基因型，与国内相关报道一致；XPD A35931C位点的突变基因型频率与国外研究结果存在较大差异，可能是不同种族遗传背景差异所致。
2．研究对象DNA修复能力的研究
经平方根转换后的3AB指数在病例组和对照组中无显著性差异（P=-0.3749）；病例组的彗星尾长差经平方根转换后显著大于对照组（e=-o.0003）；性别、年龄、工龄、吸烟和饮酒对3AB指数和彗星尾长差均无显著性影响。
3．DNA修复基因及细胞周期调控基因多态性与DNA修复能力关系的研究
携带XRCCl 35931C变异等位基因个体的DNA修复能力显著高于XRCCl35931A／A基因型个体（P=0.0164）；XRCC3 18067T变异等位基因可增强个体的DNA修复能力，差异为临界显著性（P=0.0614）。
4．慢性苯中毒潜伏期与基因多态性关系的研究
XRCC1 27466G/G基因型比G/A+A/A基因型个体的中位潜伏期长（13年vs.7年，P=0．0005）；CCND1 870G/G基因型比G/A+A/A基因型个体的中位潜伏期短（8年vs.13年，P＜0．0001）。
综上所述，本文研究了苯致DNA损伤修复基因及细胞周期调控基因的多态性与慢性苯中毒的关联、早期细胞遗传学损伤导致DNA修复能力表型改变情况、DNA修复能力基因型与表型之间的相关性，进一步探讨了DNA修复基因及细胞周期调控基因的多态性与慢性苯中毒潜伏期的关系。所获得的研究结果对于深入探讨苯致血液毒性/致癌性的机制具有十分重要的意义，也为慢性苯中毒的早期预防和健康监护工作奠定了理论基础。