二氯乙酸盐（Dichloroacetate，DCA）为丙酮酸脱氢酶（PDH）的激活剂，通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的活性以激活PDH，具有明显而持久的降乳酸作用。DCA是一种化学结构简单，价格低廉，口服有效的小分子药物，临床用于治疗乳酸酸中毒等代谢紊乱性疾病。最近研究发现，DCA对肺癌、乳腺癌、脑癌、子宫内膜癌及前列腺癌细胞等多种肿瘤细胞亦有明显的抑制作用，但不影响正常细胞的功能，其抗肿瘤作用机制可能与选择性诱导肿瘤细胞的凋亡有关。迄今，DCA对宫颈癌细胞的抗肿瘤作用尚未见报道。本课题重点研究DCA对人宫颈癌HeLa细胞增殖和能量代谢的影响，探讨其诱导HeLa细胞凋亡的机制及其与顺铂联用的抗肿瘤效应。　　 研究表明，在48－72 h的时间范围内DCA在4－16 mM剂量范围内都能显著抑制HeLa细胞的增殖，并呈剂量及时间依赖性，而DCA对人脐静脉内皮细胞HUV-EC-C的增殖无影响；通过检测细胞内H2O2水平及pH值，发现DCA显著增加HeLa细胞内H2O2水平及升高pH值，表明DCA能转变HeLa细胞的代谢方式，从糖酵解转变成糖氧化。进一步通过观察细胞线粒体膜电位改变、AIF释放、Caspase 3和9表达、胞内钙离子浓度变化、Kv1.5的表达，发现DCA能显著降低HeLa细胞的线粒体膜电位，释放AIF至细胞核内，增加Caspase 3和9的表达，说明DCA可以通过线粒体途径诱导HeLa细胞的凋亡；另外发现DCA能显著降低胞内钙离子浓度及增加Kv1.5的表达，说明DCA可通过线粒体－NFAT－Kv1.5途径诱导HeLa细胞的凋亡。最后将宫颈癌化疗的一线药物顺铂与DCA联合应用于HeLa细胞，采用RI法评价两药联合应用的协同作用，结果表明DCA与顺铂联用对HeLa细胞具有协同抗增殖作用。　　 上述研究结果为DCA潜在应用于宫颈癌的治疗提供了实验基础和理论依据，并为抗肿瘤的联合化疗提供新思路。