两种霉菌毒素暴露及代谢酶基因多态性与食管癌关系的病例对照研究

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食管癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,目前认为它的发生涉及多因素的参与,是外在环境和内在基因的变化共同作用的结果。伏马菌素B(fumonisinB,FB)和黄曲霉毒素(aflatoxin,AFT)是环境致癌物研究的热点,而代谢酶基因多态性与癌症易感性的关系也受到越来越多的重视。但以往对于食管癌病因学的研究多侧重于单一的环境或基因,往往忽视了两者之间的交互作用。 本文选择江苏淮安食管癌高发区作为流行病学调查的现场,采用病例对照研究的方法对FB、黄曲霉毒素B1(fumonisinB1,AFB1)的暴露水平和饮食、行为、营养等环境因素与食管癌的关系进行了深入探讨。研究结果显示,食管癌病例组和对照组食用的主食(大米、小麦、玉米粉)中均有不同程度的FB、AFB1污染,玉米和玉米粉中还发现了FB、AFB1的联合污染现象。病例组来源于大米、小麦、玉米粉的FB平均日摄入量分别为对照组的3.0、1.7和2.0倍,AFB1平均日摄入量则分别为23.1、1.3和2.6倍。在生物标志物的检测中,病例组血清AFB1-白蛋白加合物(AFB1-Alb)含量显著高于对照组。上述结果表明FB和AFB1可能是食管癌的危险因素。此外,本次调查还发现进食速度快、嗜成食、喜食腌制食品能增加患病风险;而性格开朗、经常食用新鲜水果和饮茶则能降低患病风险。 在对调查对象的谷胱甘肽S转移酶(glutathioneS-transferase,GST)和微粒体环氧化物水解酶(microsomalepoxidehydrolase,EPHX)多态性的研究中发现,GSTT1与EPHX113位点的突变之间存在交互作用。GSTT1存在型同时携带EPHX-113纯合子突变型的个体,患食管癌的风险增加3.36倍,GSTT1缺失型同时携带EPHX-113突变型的个体,患食管癌的风险增加2.64倍。 将环境危险因素和基因多态性进行综合分析后发现三种交互作用,即携带GSTM1突变基因型同时又喜食成食者;携带GSTT1突变基因型同时又喜食辣食者;携带EPHX-139突变基因型同时具有肿瘤家族史者,食管癌的患病危险性均显著升高。 本次研究所反映出的环境危险因素和遗传易感性以及两者之间的交互作用,既有与以往报道一致的普遍性又有首次发现的特殊性,对于明确该地区食管癌的病因模式、发病机制以及制定预防措施提供了科学依据,具有一定的学术价值。
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