冠心康对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠血小板活化标志物的干预研究

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动脉粥样硬化的发生发展是一个长期综合性的病理过程,是心脑血管事件共同的发病基础。近年来,血小板活化因素与动脉粥样硬化的相关性日益受到重视。导师课题组前期临床和实验研究均已证实冠心康能有效改善动脉粥样硬化,在此基础上,本研究旨在观察血小板活化程度与ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠疾病进展的相关性;并动态观察益气活血、化痰降浊中药复方冠心康对ApoE-/-小鼠血小板活化标志物的影响,探讨其调节血小板活化,改善动脉粥样硬化的作用机制。  方法:  1将8周龄ApoE-/-小鼠随机分为模型组、冠心康组、氯吡格雷组;并以C57BL/6J小鼠作为正常对照组。ApoE-/-小鼠全程给予高脂西方膳食饲料饲养,正常对照组全程给予基础饲料饲养。至12周龄分别予冠心康、氯吡格雷对ApoE-/-小鼠进行干预,分别于16周龄及24周龄处死各组小鼠,采集小鼠血清和主动脉进行指标检测。  2病理学检测主动脉形态学改变;  3生化法检测各组小鼠血清TC、TG、LDL-C和HDL-C的变化;  4免疫组织化学技术检测小鼠主动脉PAF、PAC-1、CD62P、VCAM-1的表达;  5实时荧光定量聚酶链式反应法检测各组小鼠主动脉CD62P、VCAM-1 mRNA的表达。  结果:  1与模型组比较:各用药组LA大;PA、FS、CA小;IMT和FCT薄; PA/LA、CA/PA、CA/FS小,主动脉形态学明显改善。与氯毗格雷组比较:冠心康组主动脉形态学改善更明显。  2与模型组比较:氯吡格雷组血清TC、TG、LDL-C和HDL-C含量无显著差异。与模型组和氯吡格雷组比较:冠心康组血清TC、TG和LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高。  3与正常组比较:模型组小鼠主动脉PAF、PAC-1、CD62、VCAM-1均高度表达。与模型组比较:各用药组PAF、PAC-1、CD62、VCAM-1表达明显降低。  与氯吡格雷组比较:冠心康组16周龄时PAF、PAC-1表达增强和VCAM-1表达降低,CD62表达差异不显著;24周龄时PAF、CD62表达明显增强,VCAM-1表达明显降低;PAC-1表达差异不显著。  与16周龄比较:24周龄各组PAF、CD62、VCAM-1表达显著增强;PAC-1表达冠心康组下降更明显;氯吡格雷组和模型组PAC-1差异不显著。  4与正常组比较:模型组和各用药组小鼠主动脉的CD62P、VCAM-1 mRNA表达量明显增高;与模型组比较:各用药组小鼠主动脉的CD62P、VCAM-1 mRNA相对表达量均降低;冠心康组和氯吡格雷组CD62P、VCAM-1 mRNA表达量差异不明显。与16周龄比较:各组24周龄CD62P、VCAM-1 mRNA表达水平有明显升高。  结论:  益气活血、化痰降浊中药复方冠心康对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化有改善作用,其作用机制可能与调控ApoE-/-小鼠的血小板活化相关标志物,延缓血小板活化有关。
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