沃尼妙林在鸡体内的药动学及残留规律研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ninebirds88
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本文采用高效液相色谱-串联质谱法检测鸡血浆和组织中的沃尼妙林(Valnemulin),并进行了沃尼妙林在鸡体内的药动学和组织中残留消除规律的研究。   30只健康鸡,随机分为3组,按10mg/kg b.w.剂量(以沃尼妙林计)分别进行静注、肌注及口服盐酸沃尼妙林的药动学试验。采用高效液相色谱-串联电喷雾质谱法测定血浆中沃尼妙林的浓度。应用WinNonlin药动学软件的统计矩原理处理血浆药物浓度-时间数据。血浆中的药物经乙腈提取,血药浓度在0.01~5μg/mL范围内线性关系良好。在0.01、l、5μg/mL三个添加水平的回收率为85.5%~101%,批内变异系数1.5%~4.4%,批间变异系数4.1%~5.0%。检测限为5 ng/mL,定量限为10ng/mL。主要药动学参数分别为:(1)单剂量静注沃尼妙林:C04.26±0.21μg/mL,t1/2β2.21±0.30h,AUC9.23±0.58μg·h/mL,MRT2.45±0.20h,ClB1.22±0.06 L/h/kg,Vz3.41±0.37 L/kg,Vss2.66±0.14 L/kg;(2)单剂量肌注沃尼妙林:Tpeak0.43±0.04h,Cmax2.23±0.09μg/mL,t1/2β6.15±0.40h,AUC8.70±0.28μg·h/mL,MRT6.31±0.27h,F94.26%;(3)单剂量口服沃尼妙林:Tpeak(1)1.38±0.21h,Cmax(1)0.81±0.08μg/mL,Tpeak(2)4.89±0.46h,Cmax(2)0.56±0.09μg/mL,t1/2β6.70±0.63h,AUC6.12±0.67μg·h/mL,MRT9.16±0.71h,F66.31%。   36只健康鸡随机分为6组,空白组6只,其余为给药组。按10mg/kg b.w.剂量(以沃尼妙林计)胃管灌服盐酸沃尼妙林,连续给药7天。停药后在第4、12、24、48、72、96h,分别采取颈静脉放血,处死6只鸡,取皮脂,肌肉、肾脏、肝脏和肺脏进行组织残留消除规律研究。组织样品匀浆后,经乙腈提取,Strata-X-C固相萃取小柱净化,浓缩后定容,上机测定。沃尼妙林在各组织中低、中、高(20、100、500μg/kg)三个浓度的平均回收率为75.1%~104%,批内变异系数为1.2%~9.8%,批间变异系数为3.1%~13.2%。组织中最低检测限为2μg/kg。沃尼妙林在鸡组织中的药时数据用统计矩原理进行处理。各组织的主要消除动力参数分别为:(1)皮肤+脂肪:β0.18h-1,t1/2β3.83h,AUC1.93μg·h/g,AUMC7.73μg·h2/g,MRT4.00h:(2)肌肉:β0.15h-l,t1/2β4.64h,AUC0.50μg-h/g,AUMC2.78μg·h2/g,MRT5.55h;(3)肾脏:β0.081h-1,t1/2B8.57h,AUC25.55μg·h/g,AUMC78.36μg·h2/g,MRT3.07h;(4)肝脏:β0.13h-1,t1/2β5.51h,AUC35.76μg·h/g,AUMC213.18μg·h2/g,MRT5.80h;(5)肺脏:β0.096h-1,t1/2β7.26h,AUC168.42μg·h/g,AUMC1823.54μg-h2/g,MRT10.83h。   试验结果表明,沃尼妙林在鸡体内的药动学特征:吸收迅速,体内分布广泛,可在深部组织蓄积,生物利用度较高。口服给药药时曲线出现双峰现象,血药浓度较低,但有效血药浓度维持时间长。残留试验结果显示,沃尼妙林在鸡各组织中的残留分布不均,在组织分布中广泛,尤其是肺脏,含量最高,是药物作用的靶器官。各组织在4~12h之间消除迅速。沃尼妙林残留浓度大小顺序:肺>肝>肾>皮脂>肌肉。   目前关于沃尼妙林在鸡组织中的残留限量(MRLs)还没有明确的规定,根据EMEA最新标准,以沃尼妙林在其他动物组织中的MRLs为依据,采用“WTl.4”软件对沃尼妙林在鸡应用的休药期进行估算,并根据沃尼妙林在鸡体内的药物动力学特征和组织中的残留消除特点,建议休药期为2d。
其他文献
猪流感(Swine influenza,SI),又称猪流行性感冒,是由正粘病毒科A型流感病毒属的猪流感病毒(Swine influenza virus,SIV)引起的猪的一种急性、热性和高度接触性传染病。临床上表现
所谓HSE管理体系也就是健康、安全、环境的管理体系,是近年来国际上石油天然气工业同行的管理体系。该管理体系是将各行各业的成功管理经验融合在一起而研究出来的,充分体现
PD-1与其配体PD-Ls属于B7-CD28超家族,最早在T细胞杂交瘤细胞凋亡调节研究中发现。PD-1与PD-Ls结合后介导的抑制信号对T细胞的活化和耐受有重要的调节作用。阻断PD-1与其配体(P
当网络的“人肉搜索”是否需要立法监管的问题还在激烈讨论中时,今年6月28日,微软悄然推出一款能够直观显示被搜索者人脉关系的“人立方”关系搜索引擎。在这里,你能搜索出李宇春是姚明的妹妹,比尔·盖茨居然同潘金莲扯上了关系……  “人立方”关系搜索引擎一出现,就在网上引起热议,有人认为这是一个大玩具,也是一个恶搞的利器;还有人则认为,这是一个让我们更没有隐私的凶器。  更多的人则在思考,未来,当我们的一
绿盲蝽 Apolygus lucorum Meyer-Dür不仅取食棉花等多种农作物,而且还具有一定的捕食行为.利用棉铃虫细胞色素氧化酶Ⅰ(COI)的基因序列,设计了检测绿盲蝽对棉铃虫Helicoverp
毛姆的文学作品渗透着他的人生观以及他对人性的研究,《人性的枷锁》是毛姆研究人性主题的代表作之一。小说客观呈现了各个阶层的人物,通过对人物的形象刻画,揭示了他们与周
AIM: To investigate factors that accurately predict hepatocellular carcinoma(HCC) development after antiviral therapy in chronic hepatitis C(CHC) patients. METH
选用天府肉鸭130只。分26个组,其中胚胎期13个组即:16-28天胚龄(D),每一胚龄为一组;胚后期13个组即:OW(新生雏)、1W,2W,3W,4W,5W, 8W,11W,14W,17W,20W,23W,32W。运用形态计量法,
《印度之行》是英国现代主义作家福斯特的代表作,以19世纪美国殖民统治下的印度为背景,描写了当地复杂的社会关系,以及印度的自然和社会面貌,及其不同阶层不同信仰的人们遭受
头孢喹肟是动物专用第4代头孢类抗生素,其抗菌谱广,抗菌活性强,对各种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及衣原体等具有抑制作用,而且对绿脓杆菌有很强的抗菌活性,尤其对p-内酰胺酶稳定