粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血模型的保护作用

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中风是全球成年人致死性疾病的第三位,并长期位于成年人致残性疾病的首位。脑出血(ICH)约占西方人群中所有中风性疾病的10-15%,在亚洲人群中比例更高,至少达到30%。生长因子是一类参与调节神经细胞生存、增殖、分化发育的多肽。很多生长因子在脑创伤或中风后给药都显示出神经保护和神经营养作用。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是生长因子类细胞因子的一员,分子量约20KD。粒细胞集落刺激因子现已广泛的应用于临床,包括肿瘤化疗所致的白细胞减少症、骨髓的重构、造血干细胞的募集等。近年来研究发现,一些中风模型的造模小鼠给予粒细胞集落刺激因子后可诱导受损脑组织周围的神经发生,最终促进小鼠神经功能的恢复。但粒细胞集落刺激因子在脑出血过程中是否扮演相同角色尚未见报道。本研究试图探讨粒细胞集落刺激因子在脑出血中是否具有神经保护作用。我们选择健康wistar雄性大鼠40只,分为阴性对照组(20只)和G-CSF治疗组(20只),全部进行脑出血模型造模。我们采用胶原酶Ⅶ定位注射大鼠尾壳核诱导大鼠脑出血的方法复制脑出血模型。造模24小时后G-CSF治疗组进行腹腔注射G-CSF(15μg/kg),连续治疗5天,对照组给予生理盐水。我们每周通过肢体放置实验检测大鼠神经功能恢复情况,连续观察4周后发现,给药组可以明显促进脑出血大鼠神经功能的恢复。为了探讨G-CSF促进脑出血大鼠神经功能恢复的机制,我们用免疫组化的方法检测了脑片的三个指标,分别为神经干细胞标志nestin,造血干细胞标志CD34和星形胶质细胞标志GFAP,还通过Hoechest33258荧光显色的方法检测了脑出血大脑半球的细胞凋亡情况。最后,我们测量了出血坏死区病灶的面积。实验结果显示:1.G-CSF可促进出血灶周边组织神经干细胞的表达。2.G-CSF可动员骨髓造血干细胞入脑参与神经修复。3.G-CSF可增强脑出血后星形胶质细胞的增殖。4.G-CSF有抗凋亡的作用。5.两组大鼠的病灶面积未见明显差异。综上所述,我们的研究证实粒细胞集落刺激因子可促进脑出血大鼠神经功能的恢复,其机制可能与粒细胞集落刺激因子促进神经干细胞表达、动员造血干细胞入脑、刺激星形胶质细胞增殖以及其抗凋亡作用均有关系,但其具体机制仍需进一步深入研究揭示。
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