背景:三阴性乳腺癌(TNBC)是一种易复发且极具侵袭性的乳腺癌亚型,目前,仍没有有效的针对三阴性乳腺癌的靶向治疗方法。长非编码RNA(lncRNA)通常以RNA的形式在转录和翻译水平上调节机体的生理和病理过程,然而,人们对IncRNA编码的具有生物活性的微肽在多种细胞活动中的作用知之甚少。在三阴性乳腺癌中,IncRNA编码产生的微肽的作用机制有待我们进一步探究。方法:采用生物信息学分析、Polysome profiling实验和实时荧光定量PCR(qPCR)技术对目标lncRNA进行筛选。采用Western blot、免疫荧光、ChIP、双荧光素酶报告实验、免疫共沉淀(co-IP)和质谱(MS)分析等方法对CIP2A-BP的内源性表达、调节机制及作用机制进行了研究。采用细胞和动物实验验证目标lncRNA编码产物对三阴性乳腺癌细胞的影响。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:转化生长因子β(TGF-β)激活Smad信号通路,促进翻译抑制蛋白4E-BP1的表达,降低LINC00665的编码产物CIP2A-BP。在细胞和动物实验中,发现微肽CIP2A-BP抑制三阴性乳腺癌细胞的侵袭和转移。免疫共沉淀和质谱分析以及后续的Western blot实验显示,CIP2A-BP直接与癌基因CIP2A结合,取代PP2A的B56γ亚单位,释放PP2A活性,抑制PI3K/Akt/NFKB通路。CIP2A-BP在TNBC患者中的表达下调与肿瘤转移和总生存率显著相关。结论:微肽CIP2A-BP既是三阴性乳腺癌的预后标志物又是新的潜在治疗靶占点。