该文以茶碱(Theophylline,THO)为模型药物,应用海藻酸钠与钙离子交联反应生成海藻酸钙凝胶小球为药物载体,研制了茶碱胃内滞留型凝胶小球,主要的研究工作包括:1.海藻酸钠质量控制的研究该文对海藻酸钠的主要理化参数(如含量、特性粘度、平均分子量等)进行了较为系统的研究.研究结果表明,采用钙化法测定海藻酸钠的含量较重量法更准确、简便、快速;以乌氏粘度计可有效测定海藻酸钠特性粘度,并根据经验公式推算其粘均分子量(Mw);在海藻酸钠与钙定量反应的基础上,提出了"钙化率"指标,该指标可有效控制海藻酸钠质量,并对制备海藻酸钙凝胶小球具有实际指导意义.2.海藻酸钙凝胶小球成型条件和影响因素的研究采用1~3﹪海藻酸钠溶液在一定浓度的钙离子溶液中滴制成型工艺,可方便制备海藻酸钙凝胶小球.同时发现:海藻酸钠浓度、粘度、钙离子浓度以及滴制工艺技术参数(如滴制速度、孔径等)对凝胶小球粒径、收缩率以及圆整度有显著影响;海藻酸钙凝胶小球的溶胀和溶蚀性具有明显的pH和钠离子强度依赖的特征.3.胃内滞留型载药凝胶小球的研究以茶碱为模型药物,采用滴制法制备海藻酸钙胃内滞留凝胶小球,添加适当的轻质辅料可明显延长胃内漂浮、滞留时间.以包封率、载药量、药物释放速率等为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺.载药凝胶小球的体外漂浮性及体内滞留性研究结果表明,所制得的茶碱-海藻酸钙小球在体外具有良好漂浮效果,在家兔胃内可持续滞留24h.因此,该凝胶小球可作为一种新型胃内滞留型载体.