卵巢子宫内膜异位症血清铁调素和IL-6水平的研究

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研究背景:子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)影响着全球约2亿女性的健康,卵巢EMs是其中最多见一种。最新的研究表明,EMs患者腹腔内的各种成分,如腹腔液、巨噬细胞和EMs病变中的铁含量较高,表明腹腔内的铁稳态失衡与疾病的发生发展甚至恶性转化相关。目前EMs中铁过载已被证实,但其调控机制尚不清楚。铁调素(Hepcidin,Hepc)作为铁代谢的重要调节因子与其受体膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)主要维持系统铁稳态:Hepc的增加诱导FPN内化和泛素化降解,由此导致十二指肠铁吸收减少,巨噬细胞的铁排出受限,血清铁减少,同时导致脾脏等器官的铁滞留,有研究表明过量的Hepc也会限制血红蛋白产生铁。且多项研究结果显示组织及血清白介素6(interleukin-6,IL-6)可通过免疫机制调控参与EMs的发生发展。IL-6可通过Janus激酶2-信号转导和转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK/Stat3)信号通路诱导Hepc表达,也可以通过减少转铁蛋白(transferrin,TRF)的产生进而影响血清铁的水平进而调控铁代谢。但在卵巢EMs中对循环铁代谢及Hepc与IL-6的相关性尚未见明确研究。目的:比较卵巢EMs组分别与卵巢癌组和健康体检组血清Hepc、IL-6及铁代谢指标的水平差异,分析各指标在卵巢EMs患者中变化趋势和相关性,评价其临床意义。方法:按照本研究拟定的纳入及排除标准,选取2020年9月-2021年10月在我院首诊患者:病理诊断为卵巢子宫内膜样囊肿的卵巢EMs 60例为实验组;卵巢癌23例为对照组1;同期健康体检者26例为对照组2。分别采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、比色和比浊的方法检测各组标本的血清Hepc、IL-6和铁代谢指标水平。结果:1.卵巢EMs组血清IL-6、铁蛋白(ferritin,FER)显著低于卵巢癌组(P<0.01),而血清铁、TRF明显高于卵巢癌组(P<0.05),两组间Hepc无明显差异。2.较健康体检组,卵巢EMs组血清Hepc显著升高(P<0.01),FER明显减低(P<0.05),两组IL-6无明显差异。3.卵巢EMs组内血清Hepc与TRF呈负相关关系,相关系数为-0.320。4.卵巢EMs组内血清IL-6与FER呈正相关关系,相关系数为0.269。5.血清IL-6+FER联合分析鉴别卵巢EMs与卵巢癌组的灵敏度91.3%,特异性61.7%,约登指数53.0%,AUC为0.808。6.血清铁+FER联合分析鉴别卵巢EMs与健康体检组的灵敏度84.6%,特异性51.7%,约登指数36.3%,AUC为0.684。7.血清Hepc鉴别卵巢EMs与健康体检组的灵敏度56.7%,特异性80.8%,约登指数37.5%,AUC为0.692,截断值=26.50 ng/m L。结论:1.血清Hepc在卵巢EMs患者的外周血中可起到调节部分铁稳态的作用;与卵巢EMs相比,IL-6在卵巢癌患者铁代谢失衡发展中发挥更大的作用。2.血清IL-6+FER联合分析可辅助鉴别卵巢EMs和卵巢癌;血清Hepc和血清铁+FER分析可分别辅助鉴别卵巢EMs和健康体检组。
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