表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)是受体酪氨酸激酶家族的一员，它在细胞信号转导通路中起着非常重要的作用，调控细胞的分裂和分化。许多肿瘤的发生和发展都是由于EGFR酪氨酸激酶的异常表达造成的。表皮生长因子与乳腺癌的作用已经被众多研究结果所证明，并且它的过度表达也见于卵巢癌、肺癌(尤其是肺腺癌)和激素难治性前列腺癌。因此表皮生长因子酪氨酸激酶被认为是一种有效的抗癌药物靶点。　　 白杨素是一种天然类黄酮植物提取物，它在蜂胶中含量较高，是蜂胶的主要有效成分。它已被报道具有如抗病毒，抗癌，抗菌杀菌，消炎，抗过敏，DNA损伤修复，舒张血管，抗突变，防抗焦虑和抗氧化作用等多种不同的生物活性。　　 为了优化白杨素的生物活性，得到具有更好生物活性的先导化合物，本文设计并合成了20个全新的白杨素衍生物作为EGFR抑制剂，包括10个酯类与10个胺类化合物。用MTT法检测这些衍生物抑制人结肠癌细胞Ht-29的活性，并用ELISA法检测它们抑制EGFR的活性。结果表明，化合物2-(5-羟基-2-苯基-4H-苯并吡喃酮-7-氧基)乙酰正十六胺(10b)和2-(5-羟基-2-苯基-4H-苯并吡喃酮-7-氧基)乙酸正十六醇酯(10a)显示了最强的EGFR抑制活性，其抑制EGFR的IC50值分别为0.035和0.048μM，这一活性接近阳性对照Gefitinib，有望成为潜在的EGFR酪氨酸激酶的异常表达抑制剂。　　 研究结果同时表明，长链白杨素衍生物的碳原子链碳原子数为16个时有最好的抗增殖活性。此外，我们用ICM模拟对接也显示出这两个化合物可能可以与表皮生长因子受体激酶上的ATP结合位点发生结合。一个较优对接结果表明，10a与酶上Met769之间可以形成3个分子间氢键，同时10b与Met769和Thr766之间可以各形成一个分子间氢键。这些相互作用力为生物活性结果提供了分子结构机制上的支持。