RACK1负调控NF-κB信号通路响应TNF刺激的敏感性及其作用机制研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tw2008hr
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在外界刺激的过程中,NF-KB信号通路在先天免疫反应中发挥了至关重要的作用,对该信号通路精密的调控确保了细胞对外界环境正确的响应。在工作中,首次发现接头蛋白RACK1是NF-KB信号通路中一个新的重要负调控因子,它能有效影响细胞因子的表达及炎症反应。在生理条件下,RACK1与IKK激酶复合体相结合,并且这一结合作用受到TNF刺激的影响。在TNF刺激的条件下,RACK1与IKK的结合有效影响了TRAF2对于IKK复合物招募的过程,进而延缓了IKK磷酸化与活化的过程。RACK1对该信号通路的抑制作用影响了NF-KB通路响应外界不同程度TNF刺激的速率与水平。实验结果表明,通过与IKK相互作用,RACK1影响IKK复合物被TNF诱导活化的过程,从而调控了NF-KB信号通路响应TNF刺激的敏感性。这一发现拓宽了对微小刺激诱导炎症反应的认识,为该过程的调控提供了新的理论依据。  
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