目的：观察胰岛素抵抗大鼠血清及组织中肿瘤坏死因子-α与脂联素水平，探讨脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系；并观察奥美沙坦的干预作用，探讨药物治疗的作用机理。 方法：正常Sprague-Dawley雄性大鼠39只，随机分为正常对照组(n=9)和造模组(n=30)。高脂高糖喂养6周后，尾静脉采血查空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素敏感指数(ISI)确定27只胰岛素抵抗大鼠模型建立。将胰岛素抵抗大鼠再随机分为三组：①模型组(n=9)：给予高脂高糖饮食；②二甲双胍组(n=9)：在高脂高糖饮食的基础上加用二甲双胍(300ms／kg/d)；③奥美沙坦组(n=9)：在高脂高糖饮食的基础上加用奥美沙坦(3mg/kg/d)。干预6周后，放射免疫法测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；酶联免疫法测脂联素(APN)；酶学法测游离脂肪酸(FFA)水平；免疫组织化学检测骨骼肌和脂肪组织中TNF-α蛋白表达；RT-PCR测定骨骼肌和脂肪组织中TNF-α mRNA及APNmRNA表达。 结果：①高脂高糖饲养6周后，造模组FBG、FINS较对照组明显升高，ISI显著下降；高脂高糖饲养12周后，模型组血清脂联素水平明显低于对照组，FFA、IqqF-α水平显著高于对照组；模型组骨骼肌、脂肪组织中APNmRNA表达较对照组减低，TNF-α mRNA表达明显增高；②经二甲双胍干预6周后，血清FBG、FINS及TNF-α明显低于模型组，ISI明显高于模型组；血清TG、体重、脂体比及脂肪含量显著低于模型组；③经奥美沙坦干预6周后，ISI、血清脂联素明显增高；血压、血清TG、FFA、INF-α水平较模型组明显降低；脂肪细胞直径明显低于模型组；骨骼肌及脂肪组织中APNmRNA表达明显增高，TNF-α mRNA表达显著下调。与二甲双胍组比较，奥美沙坦组FFA明显减低，脂肪组织中APNmRNA表达显著增高。 结论： 1.高脂高糖饮食可成功诱导胰岛素抵抗大鼠模型； 2.FFA、TNF-α与脂联素分泌及表达失调参与了胰岛素抵抗的发生与发展； 3.奥美沙坦改善胰岛素抵抗可能与降低：FFA、调节TNF-α及脂联素的分泌与表达有关。