重组人白细胞介素-11发酵的模型和实验研究

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目前,重组人白细胞介素-11(rhIL-11)仍然是唯一的治疗血小板减少症的治疗药品,虽然已对rhIL-11的生物特性和临床表现进行了大量研究,但是有关rhIL-11发酵模型的研究和过程工程方面的研究还鲜有报道。本文在前人设计的三分室结构模型的基础上,引入了产物反馈抑制的假设,对外源蛋白生成速率方程进行改进,建立了新的结构模型。该模型可以实现对菌体浓度x、单一底物残留浓度S、以及模型中的三个分室的浓度XA、XG和XP的同步模拟。本文将参数估计问题转化为优化搜索过程,即寻找一组参数值使模型的理论计算值和实验测定值的误差最小。搜索算法采用的是具有全局搜索能力的遗传算法。该算法采用传统的二进制编码,初始种群100,选择算法采用赌轮法,采用单点杂交和单点突变。杂交率和突变率分别设定为0.9和0.05时,搜索效果最好。摇瓶培养数据(诱导后)和发酵罐培养数据(全程)分别被用于模型参数的估计,获得了参数估计值。在此优化参数下,模型对实验数据的拟合结果误差很小。本文首次将简单结构模型和基于遗传算法参数估计方法相结合,这种模拟方法对其它外源蛋白在细菌中的发酵表达过程的模拟也具有借鉴和指导意义。
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