目的:活化β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)可诱发神经炎症反应致使阿尔茨海默病(AD)的发生，糖基化终末产物受体(RAGE)-核转录因子-κB(NF-κB)介导的炎症反应起着重要作用，但其上游分子高迁移率族蛋白1（HMGB1）的作用尚且未知。本研究旨在观察HMGB1在RAGE介导炎症反应中的作用，进而为AD的医疗提供理论支持与指导。　　方法:培养至第7天的原代海马神经元加入不同浓度Aβ25-35作用不同时间后，行CCK8检测细胞活力，确定Aβ25-35浓度及作用时间。将原代海马神经元分为两组:正常细胞组（C组）、损伤组（Ⅰ组）。行两组神经元形态学观察，应用免疫印迹技术检测神经元胞浆、胞核HMGB1以及胞浆RAGE、NF-κB的表达，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α的表达。　　结果: CCK8的神经元活力检测确定给予25μmol/L Aβ25-35、作用24h造神经元损伤模型;形态学观察发现Ⅰ组神经元及其突触连接明显减少，呈聚集状态。免疫印迹结果发现，Ⅰ组神经元胞浆HMGB1明显低于C组（1.596±0.189 vs0.146±0.043，P＜0.05），Ⅰ组神经元胞核HMGB1高于C组（0.934±0.145 vs1.37±0.354，P＜0.05），Ⅰ组神经元胞浆RAGE、NF-κB均高于C组（0.962±0.18vs1.253±0.254，0.825±0.116vs1.023±0.15，P＜0.05）。酶联免疫吸附法(ELISA)发现Ⅰ组上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α均高于C组(P＜0.05)。　　结论:活化Aβ25-35可诱导神经元胞核分泌HMGB1参与炎症反应，RAGE、NF-κB、IL-1β、TNF-α含量均呈上调表现，HMGB1可能通过RAGE-NF-κB炎症通路参与Aβ25-35损伤神经元的炎症反应，且可能成为干预AD的一个重要靶点。