骨肉瘤(osteosarcoma)是一种原发的、高度恶性的肿瘤，它来源于间叶组织，好发于20岁以下的青少年男性和儿童，多位于长管状骨的干骺端，早期易发生转移，临床上病死率极高，严重危害青少年健康。在20世纪70年代以前，放疗甚至截肢或是治疗骨肉瘤的主要方法，虽然暂时能在局部控制骨肉瘤的而发展，但据统计，经过治疗后出现远离部位的转移的患者高达80%，综合生存率仅有20%左右；到了80年代，新辅助化疗(neoadjuvantchemotherpy)概念问世，主张活检确立骨肉瘤诊断后立即实行化疗方案，同时依据肿瘤坏死率指导术后化疗方案；近30年来，随着新辅助化疗的不断改善和广泛应用，骨肉瘤的5年生存率达到60%左右。现在的主要治疗观念是：国内外在骨肉瘤的综合治疗中，手术切除仍是主要治疗手段，根据病情的不同可行保肢手术，同时辅助有效的化疗方案，二者联合临床应用能显著改善骨肉瘤患者预后。虽然近两年来手术切除加辅助化疗技术有不断的发展，有效的降低了骨肉瘤的病死率，然而仍然有30﹪左右患者在就诊时甚至在治疗的过程中会出现转移或复发，一旦诊断发生远处转移后，患者的5年生存率只有20-30﹪；肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性；化疗过程中所用的药物如顺铂、卡铂、氨甲蝶呤、环磷酰胺、糖皮质激素、紫杉类和长春新碱可引起不同程度的糖耐量异常，甚至诱发糖尿病，使化疗不能如期进行，影响患者的治疗效果和生存质量。这些因素导致在临床上能够应用的多种手段的治疗失败。人们对骨肉瘤的治疗已经转到了基因领域，己探索应用反义基因、抑癌基因、免疫基因、靶向基因、自杀基因等综合治疗，这种肿瘤基因治疗方法很富有发展前景，成为了目前肿瘤临床研究的热门。CD147即细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellularmetalloproteinases inducer，EMMPRIN），能刺激肿瘤周围的纤维母细胞产生MMPs，为肿瘤的侵润与转移创造有利条件，它是一种细胞表面粘附分子，目前有研究发现CD147与肿瘤血管形成有密切的关系，认为CD147可促进肿瘤血管形成，为肿瘤细胞的增殖和转移创造条件。有研究发现CD147和MMP-2在多种恶性肿瘤组织中表达率增高，与肿瘤转移与浸润关系密切，并在血管的形成过程中发挥着一定作用，与肿瘤的病理分期和预后密切相关。目的：本研究通过测定CD147和MMP-2在骨肉瘤组织中的表达，以探讨二者在骨肉瘤发生、侵袭及转移中作用，并分析二者间的相互联系，以确定共同检测CD147及MMP-2是否成为判断骨肉瘤预后的新指标。方法：标本的采集和处理：收集2003年l月-2013年5月，承德医学院附属医院、保定市第二医院、河北医科大学第三医院手术切除的骨肉瘤标本37例，骨软骨瘤标本10例，均经两位临床病理医师验证。所收集组织用4%的中性甲醛浸泡，清水冲洗，100%，90%，75%的梯度酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包埋。连续石蜡切片，厚度为0.5um。分组：将收集得得组织标本分为骨肉瘤组（37例）、骨软骨瘤组（10例）；将骨肉瘤组按照性别分为男（20）、女（17）两组，按照组织分型分为骨母细胞型（17）、纤维母细胞型（7）、软骨母细胞型（9）、其他（4）；按照Enneking外科分期法分为Ⅰ期（4）、Ⅱa期（7）、Ⅱb期（14）、Ⅲ期（12），按照有无肺转移分为两组：有肺转移组（23），无肺转移组（14）。实验方法：应用免疫组织化学S-P法，分别检测37例骨肉瘤组织、10例骨软骨瘤组织进行免疫标记，对两组中CD147及MMP-2的表达情况进行统计学分析。镜下结果评价：每个切片随机挑选5个视野，将免疫组化结果根据染色程度及阳性细胞百分数进行评分，以染色程度得分和阳性细胞百分数得分的乘积计算总分。统计学分析：应用SPSS17.0统计软件进行统计处理，样本率的比较采用卡方检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。MMP-2、CD147之间的相关性采用Spearman检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。结果：1.免疫组化结果显示：CD147、MMP-2阳性产物位于骨肉瘤细胞的胞膜和胞浆，为棕黄色颗粒样物，间质及正常组织中无或有少量着色。CD147在骨肉瘤中的阳性表达率高达89.2%，而对照组的骨软骨瘤的阳性率为0，差异具有显著性，（P＜0.01）。MMP-2在骨肉瘤中的阳性表达率达78.4%，而对照组的骨软骨瘤的阳性率仅为20%，两者相比差异具有统计学意义，（P＜0.05）。2. CD147、MMP-2在骨肉瘤细胞中的阳性表达与年龄、性别和Dahlin组织分型无关（P＞0.05）。二者的阳性表达与骨肉瘤Enneking临床分期和有无肺转移有关（P＜0.01）：随骨肉瘤临床分期的增加，CD147及MMP-2的阳性表达率也逐渐升高；有肺转移组CD147和MMP-2的阳性表达明显高于无肺转移组。3.骨肉瘤中，CD147与MMP-2的表达有一定的相关性，呈正相关（r=0.451，P＜0.01）。结论：1.骨软骨瘤中基本不表达CD147，骨肉瘤组中的CD147、MMP-2阳性表达率显著高于骨软骨瘤组，并且随着肿瘤Enneking临床分期的增高，CD147及MMP-2的阳性表达水平也升高；且有肺转移组的骨肉瘤患者CD147、MMP-2的阳性表达率明显高于无肺转移组的，说明二者的表达与骨肉瘤的转移和恶性程度有关。2.骨肉瘤中CD147和MMP-2的表达呈正相关，二者的强阳性均与肿瘤的转移率高密切相关，预后较差，提示二者在肿瘤的发生发展中具有协同作用，联合检测CD147及MMP-2有可能成为初期检测骨肉瘤和评估骨肉瘤预后的重要指标。