目的：探讨慢性轻度不可预见性刺激（CUMS）致大鼠抑郁行为的性差异与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）功能改变和脑源性神经营养因子（BDNF）及单胺氧化酶B(MAO-B)表达的关系。方法：1.SD（Sprague-Dawley）大鼠60只（各半）随机分为对照组（CF）、对照组(CM)、模型组(SF)、模型组(SM)。采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁症模型。2.以高架十字迷宫和糖水消耗实验评价大鼠焦虑抑郁行为程度。3.放射免疫法检测大鼠血清CORT含量，生物化学方法测定血清SOD、CAT活力以及MDA含量。4.实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和western-blot分别测定海马和皮层BDNF、下丘脑CRF、皮层MAO-B mRNA及蛋白表达。5.HE染色观察大鼠海马病理形态学改变。结果：1.与各自对照组相比，SF和SM组大鼠糖水消耗及进入高架十字迷宫开臂次数、向下探究次数和在开臂停留时间均显著降低，血清CORT、 MDA含量明显升高，SOD、CAT活力明显下降，海马和皮层BDNF mRNA和蛋白表达显著下降，下丘脑CRF及皮层MAO-B mRNA和蛋白显著升高。海马细胞出现明显的核固缩，深染等病理特征。2.SM组大鼠糖水消耗及进入高架迷宫开臂和闭臂次数、直立及向下探究次数、中央区停留时间均显著低于SF组，而在闭臂停留时间显著长于SF组。3.CUMS组和对照组大鼠血清CORT、MDA含量及下丘脑CRF和海马、皮层BDNF表达均存在明显性别差异，雄性普遍低于雌性。结论：CUMS致大鼠焦虑抑郁样行为存在性别差异；其机制至少与两性氧化/抗氧化应激平衡和HPA轴功能以及BDNF、MAO-B表达不同有关。