PD-1/PD-L1在食管鳞癌组织中的表达及其对食管鳞癌预后的影响

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目的:在我国,食管癌为最常见的恶性肿瘤之一,其中90%以上为食管鳞癌。目前手术仍是可切除食管鳞癌的标准化治疗,术后局部复发或远处转移是治疗失败的主要原因。目前评价肿瘤预后的主要为一些临床病理学指标,如组织学类型、肿瘤大小、肿瘤分期等。因此,寻找新的生物标志物对于预测食管癌预后,指导食管癌的临床管理十分重要。PD-1是一种抑制性的协同刺激分子,属于B7:CD28家族成员,主要表达在激活后的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、激活的单核细胞、自然杀伤性T细胞(natural killer T cell,NKT)、部分树突状细胞(dentritic cells,DCs)。PD-1有两个配体PD-L1和PD-L2,PD-L1表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞、间质干细胞、DCs细胞、及骨髓源性肥大细胞等。PD-L1是实体瘤中表达的主要PD-1配体。PD-1/PD-L信号通路在肿瘤免疫中发挥了重要作用。本研究采用免疫组化的方法分析食管鳞癌中PD-1/PD-L1的表达与食管鳞癌预后的关系,探讨食管鳞癌组织中PD-1/PD-L1的表达对食管鳞癌预后的影响。方法:1采用免疫组化的方法检测PD-1/PD-L1在食管鳞癌组织中的表达,分析其与食管癌患者临床病理特征之间的关系。2采用免疫组化的方法检测肿瘤浸润性淋巴细胞(CD8+T、Foxp3+T)在食管鳞癌组织中的表达,分析其与食管鳞癌组织中PD-1/PD-L1表达之间的关系。3采用K-M法生存分析及Cox回归模型分析PD-1/PD-L1表达与食管鳞癌患者预后的关系。结果:1食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1的表达采用免疫组化的方法检测50例食管鳞癌患者癌组织内PD-1/PD-L1的表达。结果显示:50例食管鳞癌患者PD-1表达阳性者为24例(48%),表达阴性者为26例(52%);PD-L1表达阳性者为27例(54%),表达阴性者为23例(46%)。PD-L1主要表达于肿瘤细胞及部分间质细胞,PD-1主要表达于肿瘤浸润性淋巴细胞(Fig.1)。2食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1表达和临床病理特征的关系χ~2检验分析PD-1/PD-L1表达和临床病理特征的关系,结果显示:PD-1/PD-L1在食管鳞癌组织的表达水平与临床病理学特征之间无显著相关性(Table 1)。3食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1表达和TILs的关系用Spearman检验分析PD-1/PD-L1和TIL的关系,结果显示:PD-1/PD-L1表达都和CD8+T淋巴细胞呈正相关(P=0.006,P=0.003),二者均和Foxp3+T细胞无显著相关性(P=0.749,P=0.186)(Table 2)。4食管鳞癌组织内PD-1/PD-L1表达和食管鳞癌预后的关系PD-1表达阳性患者和PD-1表达阴性患者PFS(Progression-free survival)无显著差异(P=0.459)(Fig.3)。然而,PD-L1表达阴性者PFS明显好于PD-L1表达阳性者(P=0.048)(Fig.2)。用Cox回归模型进行多因素分析,结果显示,T分期和PD-L1为PFS的独立预测因素(P=0.007,P=0.035)。结论:1.食管鳞癌组织中PD-L1表达的表达可作为PFS的独立预测因素。2.食管鳞癌组织中PD-1/PD-L1表达与CD8+T淋巴细胞呈正相关。
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