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目的:
我国儿章青少年代谢综合征(MetS)患病率上升,广州地区7-14岁儿章青少年中的患病率高达6.6%。作为成人心脑血管疾病的共同土壤和早期阶段,MetS已经严重影响儿童青少年的身体素质和健康状况,且这一数字将随年龄增长继续上升。我国东北地区尚无关于青少年MetS及其相关危险因素的流行病学数据,同时应积极寻找对青少年MetS有预测作用的标志物。
2010年美国糖尿病协会将糖化血红蛋白(HbAlc)纳入糖尿病和糖尿病前期的诊断标准,在我国的青少年人群中是否适用?是否可以作为MetS及其相关危险因素的预测因子?是否可以同样纳入MetS的诊断标准?有研究表明脂联素及其基因多态性与成人MetS相关,针对我国东北青少年人群,脂联素表达水平和基因背景具有怎样的特征?对青少年生长发育阶段的代谢指标尤其是MetS及其相关危险因素之间有怎样的影响?
本研究选取辽宁省经济发展程度中等的辽阳市的青少年人群作为研究对象,旨在评价东北地区青少年人群MetS及其相关危险因素患病情况,评价HbAlc、脂联素及其基因多态性与MetS的相关关系,为制定预防干预青少年MetS策略提供思路。
方法:
2010-2011年,在中国东北地区经济中等发达的辽阳市初中及高一学生中,采用随机整群抽样的方法抽取936名11-16岁青少年学生,进行有关生活方式、家族史等信息的问卷调查,在学生和家长签署知情同意书后接受体格检查和静脉采血,发现血糖异常者在2-3周后进行口服葡萄糖耐量检查(OGTT)。血脂、血糖等生化指标测定在辽阳市糖尿病医院完成,HbAlc(高效液相色谱法)、血浆胰岛素(放免法)、脂联素(ELISA法)等检测在中国医科大学附属盛京医院检验科和中心试验室完成:选取脂联素基因位点rs266729(-11377C/G)、rs2241766(+45T/G)、rs1501299(+276G/T)采用连接酶检测反应(LDR)方法对各位点进行基因分型;代谢综合征诊断采用2007年国际糖尿病联盟(IDF)针对儿童青少年的MetS全球统一标准。本研究涉及的伦理问题已经过中国医科大学附属盛京医院伦理委员会审批。所有统计出SPSS17.0软件完成。在进行代谢综合征相关统计分析时,排除了信息不完整的26人,余910人(男孩53.3%)进入统计。所有变量均经正态性检验,非正态分布变量在自然对数转换后进行统计分析,患病率以百分位数表示,采用单因素广义线性模型校正混杂因素后进行组间比较;采用X2检验进行分类数据分析;采用多变量Logistic回归分析评价Mets与其他相关因素关系:采用偏相关分析校正混杂因素干扰后评价HbAlc、脂联素等与MetS各危险因素之间的相关系数;采用Kappa分析来检验不同MetS诊断标准之间的一致性;绘制受试者工作特性曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)。P<0.05有统计学意义。
结果:
一、MetS流行病学研究结果:
1.MetS的总体患病率7.6%(n=69)。在MetS患者中检出率最高的组份为HDL-C降低(中心型肥胖作为MetS诊断必备条件而除外),达89.9%;高FPG检出率最低(20.3%)。各组分疾病中,低HDL-C在总体人群的患病率最高(46.8%),高FPG患病率最低(6.3%)
2.诊断MetS组的男性比例高于女性(P<0.0001),血脂谱、血压、尿酸、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数等均较非MetS组显著异常(P<0.05)。出生体重>4kg(P=0.021)可增加MetS患病风险。
3.校正各种混杂因素影响后,唯独由体重指数(BMI)划分的超重和肥胖是MetS患病的独立危险因素(P<0.0001)。BMI与MetS各组份指标及其他心血管危险因素指标之间均显著相关(相关系数P<0.05)。ROC曲线提示BMI作为识别MetS患病人群的方法具有一定诊断价值,诊断最佳切点为BMI=23.8(敏感度92.8%,特异度80.1%)。
二、糖化血红蛋白对糖尿病前期和MetS的诊断意义:
1.初筛符合美国糖尿病协会(ADA)2010年推荐的糖尿病前期诊断标准者213人,其中同时符合HbAlc诊断标准(HbAlc5.7%~6.4%)和空腹血糖(FPG)诊断标准(空腹血糖5.6~6.9mmol/l)仅占4.7%。HbAlc诊断的糖尿病前期与OGTT标准的符合率仅26.5%。
2.随HbAlc水平升高,MetS相关指标如腰围、TG、FPG和其他CVD危险因素TC、LDL-C、尿酸、FINS、胰岛素抵抗指数均有所升高(P<0.05),HbAlc水平与腰围、FPG、尿酸、胰岛素抵抗指数具有相关关系(相关系数0.115-0.215,P<0.05):MetS患病风险在HbAlc≥5.7%时升高(OR=2.61,P=0.025):ROC曲线显示HbAlc对MetS有一定诊断效能(AUC=0.591,P=0.012)。
3.用HbAlc≥5.7%(新标准)替换FPG≥5.6mmol/l(原标准)作为MetS诊断标准,符合新标准而同时被原标准排除的青少年,其心血管危险因素相关代谢性指标较正常青少年明显异常。Kappa分析新标准与原标准对MetS诊断结果之间有良好一致性。
三、脂联素及其基因多态性与CVD危险因素之间关系:
1.脂联素与多种代谢性指标之问呈显著负相关(P<0.05),Logistic回归显示校正全部影响因素后,脂联素水平下降仍是MetS患病的危险因素(OR=5.83,P=0.009):与脂联素水平下降关系最密切的MetS组份为中心型肥胖和低HDL-C。
2.脂联素基因SNP-11377、SNP+276基因型和等位基因的分布频率在MetS组和非MetS组之间无统计学差异(P>0.05);SNP+45GG基因型患MetS的风险较TT基因型和TT+TG基因型显著增高(P<0.05)。SNP+276TT型和TT+TG型的脂联素水平高于GG型(P<0.05)。
结论:
1.我国东北地区青少年MetS患病率显著高于国内其他地区,超重和肥胖、胰岛素抵抗、高尿酸血症及肝功能异常与MetS患病均密切相关,但只有超重和肥胖是MetS的独立危险因素,控制体重成为降低MetS患病率的关键。
2.在我国东北地区青少年人群中,HbAlc不适于作为糖尿病前期的诊断标准;但HbAlc仍与诸多CVD危险因素相关,当代替FPG作为MetS诊断标准时将识别更多具有CVD风险的青少年。
3.脂联素对青少年群体MetS及相关CVD危险因素有良好的预测作用,脂联素基因SNP+45和SNP+276多态性位点可能分别与青少年MetS和脂联素水平相关。