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目的:研究FGFR3(C249G)、TP53(C72G)和XRCC1(G399A)基因SNP位点与宫颈癌遗传风险的关系,为临床宫颈癌患者的预防和遗传风险评估提供新的思路。材料和方法:通过Ospery软件构建蛋白分子网络筛选候选风险基因,结合AmiGC1、Biogrid及NCBI数据库确定检测位点。采集2013年5月—2015年1月在重庆医科大学第一附属医院就诊的宫颈癌患者102例(宫颈癌组),及同期在重庆医科大学第一附属医院进行体检的健康女性113例(普通群体对照组);老年健康女性50例(老年健康女性对照组);采用MAMA-PCR和测序方法对FGFR3(C249G), TP53(C72G),XRCC1(G399A)SNP位点进行检测。结果:Logistic回归分析显示,与普通群体对照组相比,宫颈癌组XRCC1Gln399Gln (AA)基因型频率显著增加宫颈癌遗传风险2.055-倍[95%CI=1.039-4.016;P=0.038];携带至少1个Gln(Gln/Gln+Arg/Gln)基因型的个体也显著增加宫颈癌患病风险[OR=1.829;95%CI=1.063-3.148;P=0.029]。宫颈癌组与老年健康女性对照组相比,Gln399Gln (AA)基因型与宫颈癌遗传风险密切相关[OR=7.419;95%CI=2.079-26.477;P=0,002];携带至少1个Gln(Gln/Gln+Arg/Gln)的个体宫颈癌患病风险也会增加[OR=2.663;95% CI=1.316-5.390;P=0,006]。老年健康女性对照组与宫颈癌组相比,XRCCl基因A等位基因型频率分布有显著性差异[OR=2.780;95%CI=1.478-5.227;P=0.001]。宫颈癌组与两组对照组相比,TP53(C72G)多态性位点基因型频率分布均无显著性差异(P宫颈癌-普通对照=0.428;P宫颈癌-老年对照=0.180)。FGFR3(C249G)多态性位点在宫颈癌组与两组对照组中均未发现突变。宫颈癌组与普通群体对照组相比,9种基因型频率分布均无显著性差异。比较宫颈癌组与老年健康女性对照组,GCGA基因型增加宫颈癌遗传风险9.143-倍[95%CI=1.899-44.011;P=0.006];GGAA基因型显著性增加宫颈癌风险12.571-倍[OR=1.280-123.480;P=0.030]。结论:XRCC1 Gln/Gln(AA)纯合子基因型和杂合子Gln/Arg(GA)基因型均会增加宫颈癌遗传风险;TP53(Arg/Arg)基因型不增加宫颈癌遗传风险;FGFR3(Ser249Cys)位点与国内宫颈癌遗传风险相关性较小。TP53与XRCC1在宫颈癌发病中存在交互作用,并且TP53(G72G)进一步增加XRCC1(A399A)个体的宫颈癌遗传风险。