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背景:
缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是危及人类生命健康的常见疾病。近年来,从整体水平及细胞分子水平,就ICVD的病理生理进行了广泛而深入的研究,取得了较大进展。脑缺血后自身“代偿性血管生成”,为ICVD病理机制研究提供了新的思路,但目前实验研究多以青年动物为研究对象,其结论与ICVD多发于老龄人群的临床实际相距甚远。老年患者发病率及死亡率较高的原因与其易感性和患病后损伤的严重性密切相关。中医药治疗ICVD疗效确切,目前就其针对ICVD治疗作用机制方面的研究虽已取得一定进展,但有关脑缺血/再灌注损伤后血管生成尤其是老年血管生成方面的研究鲜见报道。本课题在前期研究的基础上,从HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达变化探讨老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成机制,并从HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达变化方面进一步阐释中药复方脑脉通对微血管生成的促进作用及其可能的作用机制。
目的:
1.通过对老龄大鼠血管生成有关方面的研究,探讨老年脑缺血/再灌注损伤的病理生理特点。
2.从老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成方面揭示老年脑缺血/再灌注血管生成机制。
3.探讨脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注促血管生成的作用机制。
4.通过促血管生成作用,评价脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤的保护作用。
方法:
1.运用免疫组化、原位杂交等技术比较青年和老龄大鼠脑缺血3h再灌注1d、3d、6d、12d低氧诱导因子HIF-1α(hypoxia inducible factor-1α)、Ang-1(angiopoietin-1)的蛋白与Ang-1mRNA表达变化。
2.运用上述方法,从HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达变化等方面研究脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注血管生成影响。
结果:
1.老龄大鼠脑I/RHIF-1α蛋白表达时程变化及脑脉通对其表达的影响
与青年组相同时间点比较,老龄假手术组及老龄模型组各时间点表达均减弱(P<0.01),老龄组表达峰值出现在I3h,I/R1d~12d呈逐渐减弱趋势;脑脉通组各时间点表达均高于老龄模型组(P<0.05,P<0.01)和尼莫地平组(P<0.01)。
2.老龄大鼠脑I/RAng-1蛋白表达时程变化及脑脉通对其表达的影响
与青年组相同时间点比较,老龄假手术组及老龄模型组各时间点表达均减弱(P<0.01),老龄组表达峰值出现在I/R3d,I/R6d~12d呈逐渐减弱趋势;脑脉通组各时间点表达均高于老龄模型组(P<0.05,P<0.01);与尼莫地平组相同时间点比较,脑脉通组除I/R3d外其余各时间点表达均增强(P<0.05,P<0.01)。
3.老龄大鼠脑I/RAng-1mRNA表达时程变化及脑脉通对其表达的影响
与青年组相同时间点比较,老龄假手术组及老龄模型组各时间点表达均减弱(P<0.01),老龄组表达峰值出现在I/R3d,I/R6d~12d呈逐渐减弱趋势;脑脉通组各时间点表达均高于老龄模型组(P<0.05,P<0.01)和尼莫地平组(P<0.01)。
结论:
1.随着增龄,老龄大鼠脑缺血/再灌注脑组织损伤出现早、程度重、恢复慢,脑缺血损伤后微血管生成减弱,脑微血管数量较青年大鼠明显减少,这可能与HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达减少有关。这可能也是老年ICVD病情较重、致残率和死亡率较高的病理生理机制之一。
2.脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管生成有明显促进作用,其作用机制可能与提高HIF-1α、Ang-1蛋白表达及上调其Ang-1mRNA表达水平有关。
3.脑脉通通过促微血管生成对脑缺血/再灌注损伤有明显的保护作用。
缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是危及人类生命健康的常见疾病。近年来,从整体水平及细胞分子水平,就ICVD的病理生理进行了广泛而深入的研究,取得了较大进展。脑缺血后自身“代偿性血管生成”,为ICVD病理机制研究提供了新的思路,但目前实验研究多以青年动物为研究对象,其结论与ICVD多发于老龄人群的临床实际相距甚远。老年患者发病率及死亡率较高的原因与其易感性和患病后损伤的严重性密切相关。中医药治疗ICVD疗效确切,目前就其针对ICVD治疗作用机制方面的研究虽已取得一定进展,但有关脑缺血/再灌注损伤后血管生成尤其是老年血管生成方面的研究鲜见报道。本课题在前期研究的基础上,从HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达变化探讨老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成机制,并从HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达变化方面进一步阐释中药复方脑脉通对微血管生成的促进作用及其可能的作用机制。
目的:
1.通过对老龄大鼠血管生成有关方面的研究,探讨老年脑缺血/再灌注损伤的病理生理特点。
2.从老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成方面揭示老年脑缺血/再灌注血管生成机制。
3.探讨脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注促血管生成的作用机制。
4.通过促血管生成作用,评价脑脉通对老年脑缺血/再灌注损伤的保护作用。
方法:
1.运用免疫组化、原位杂交等技术比较青年和老龄大鼠脑缺血3h再灌注1d、3d、6d、12d低氧诱导因子HIF-1α(hypoxia inducible factor-1α)、Ang-1(angiopoietin-1)的蛋白与Ang-1mRNA表达变化。
2.运用上述方法,从HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达变化等方面研究脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注血管生成影响。
结果:
1.老龄大鼠脑I/RHIF-1α蛋白表达时程变化及脑脉通对其表达的影响
与青年组相同时间点比较,老龄假手术组及老龄模型组各时间点表达均减弱(P<0.01),老龄组表达峰值出现在I3h,I/R1d~12d呈逐渐减弱趋势;脑脉通组各时间点表达均高于老龄模型组(P<0.05,P<0.01)和尼莫地平组(P<0.01)。
2.老龄大鼠脑I/RAng-1蛋白表达时程变化及脑脉通对其表达的影响
与青年组相同时间点比较,老龄假手术组及老龄模型组各时间点表达均减弱(P<0.01),老龄组表达峰值出现在I/R3d,I/R6d~12d呈逐渐减弱趋势;脑脉通组各时间点表达均高于老龄模型组(P<0.05,P<0.01);与尼莫地平组相同时间点比较,脑脉通组除I/R3d外其余各时间点表达均增强(P<0.05,P<0.01)。
3.老龄大鼠脑I/RAng-1mRNA表达时程变化及脑脉通对其表达的影响
与青年组相同时间点比较,老龄假手术组及老龄模型组各时间点表达均减弱(P<0.01),老龄组表达峰值出现在I/R3d,I/R6d~12d呈逐渐减弱趋势;脑脉通组各时间点表达均高于老龄模型组(P<0.05,P<0.01)和尼莫地平组(P<0.01)。
结论:
1.随着增龄,老龄大鼠脑缺血/再灌注脑组织损伤出现早、程度重、恢复慢,脑缺血损伤后微血管生成减弱,脑微血管数量较青年大鼠明显减少,这可能与HIF-1α、Ang-1的蛋白及Ang-1mRNA表达减少有关。这可能也是老年ICVD病情较重、致残率和死亡率较高的病理生理机制之一。
2.脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管生成有明显促进作用,其作用机制可能与提高HIF-1α、Ang-1蛋白表达及上调其Ang-1mRNA表达水平有关。
3.脑脉通通过促微血管生成对脑缺血/再灌注损伤有明显的保护作用。