四味芳香开窍药抗急性心肌缺血作用的实验研究

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目的:平行观察四味芳香开窍药(麝香、冰片、苏合香、安息香)抗急性心肌缺血的作用,并探讨其部分作用机制,同时比较不同“四性”特征的芳香开窍药在作用上的异同,以期初步阐明该类药开窍醒神功效与抗心肌缺血作用的相关性,进而揭示该类药部分药性系统的生物学表征,为临床应用提供一定的科学依据。方法:(1)采用异丙肾上腺素(ISO)致心肌缺血+常压耐缺氧实验、亚硝酸钠致小鼠中毒实验、小鼠减压耐缺氧实验以及结扎冠脉左前降支24h致大鼠急性心肌缺血(AMI)模型实验,观察小鼠存活时间、耗氧量、模型大鼠心肌梗死面积与心肌组织病理形态学等变化,评价芳香开窍药抗急性心肌缺血的作用。(2)采用大鼠AMI模型,观察芳香开窍药对大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(AST)活力,一氧化氮(NO)含量,以及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、Na+-K+-ATPase,Ca++-Mg++-ATPase活力、TNF-α及IL一1B水平的影响,探讨芳香开窍药抗心肌缺血的作用机制。(3)采用大鼠AMI模型,观察芳香开窍药对模型大鼠苏醒时间、体重、体温、心电图、心率等部分生理指标的影响,并测定模型动物脑组织中SOD活性、MDA含量、Na+-K+-ATPase与Ca++-Mg++-ATPase活力,初步探讨四味药物药性差异与功效的联系,以及“心”与“脑”之间的联系。结果:(1)四位芳香开窍药生药及部分提取部位具有抗缺氧作用,麝香全药显著减少ISO+常压耐缺氧模型小鼠0-5min及死亡累积耗氧量,麝香全药还能延长亚硝酸钠中毒实验中小鼠存活时间;冰片可延长ISO+常压耐缺氧及减压耐缺氧模型小鼠的存活时间,也减少ISO+常压耐缺氧小鼠在15-20min中的耗氧量;苏合香全药、石油醚、正丁醇部位显著减少ISO+常压耐缺氧小鼠0-5min时的耗氧量;安息香水部位明显减少ISO+常压耐缺氧小鼠5-10min时的耗氧量及减压耐缺氧小鼠的存活时间。(2)AMI模型大鼠术后,心电图ST段显著提高,梗死面积增加,心率明显增加,提示造模成功。(3)与AMI模型组比较,麝香、冰片、苏合香能降低心电图ST段的抬高,缩小心肌缺血后梗死面积,减轻病理损伤,降低血清LDH、NO及心肌MDA水平;麝香、苏合香能增加心肌SOD、Ca++-Mg++-ATPase活力,降低心肌TNF-α,IL-1β含量;苏合香、冰片能提高心肌Na+-K+-ATPase活力,苏合香还能降低血清CK活力。(4)与AMI模型组比较,麝香、苏合香能显著缩短大鼠术后苏醒时间、升高体温、减轻体重丢失,麝香、冰片、苏合香明显使术后心率降低。(5)苏合香、冰片能显著对抗AMI术后模型大鼠脑组织中MDA含量的升高,但对脑组织中SOD、Ca++-Mg++-ATPase、Na+-K+ATPase活力无明显影响。结论:(1)四味芳香开窍药可延长小鼠缺氧存活时间,并减少耗氧量,提示其具有抗缺氧作用。(2)芳香开窍药对结扎LAD致AMI模型大鼠缺血心肌的保护作用,以麝香和苏合香为优,冰片次之,安息香较弱,作用机制可能与降低心肌酶漏出,抗自由基损伤,抑制炎症反应,改善能量代谢障碍等多个作用环节有关。(3)冰片、麝香、苏合香、安息香对模型大鼠在部分生理指标影响上的共同点以及其抗缺氧、心肌缺血作用上的共性,可能是该类药物“辛一浮-归心经”药性的药效学表征之一(4)对模型大鼠,冰片与麝香、苏合香在影响能量代谢、部分生理指标变化的作用上存在一定的差异,推测与冰片的“寒性”有关。(5)结扎LAD致AMI模型大鼠脑组织内MDA含量显著升高,提示心肌缺血损伤可能通过自由基损伤途径影响大脑功能,初步揭示心与脑之间存在一定联系。
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