目的:1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphate,S1P）是由磷酸化的鞘氨醇激酶（sphingosine kinase 1/2,SphK1/2）催化鞘氨醇合成。在血浆中主要结合在高密度脂蛋白（high density lipoprotein ,HDL）或白蛋白及激活的血小板和红细胞中。而SphK2是核内合成1-磷酸鞘氨醇的关键酶,合成的1-磷酸鞘氨醇能抑制组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）的活性,促进基因转录。内皮细胞诱导环氧化酶2（cycloxygenase,COX-2）合成前列腺素I2（prostaglandinc I₂,PGI₂）,合成的PGI₂抑制血小板聚集,扩张血管作用。本实验探讨在人脐静脉内皮细胞HDL通过SphK2和1-磷酸鞘氨醇受体途径调节COX-2表达的信号机制。方法:培养人脐静脉内皮细胞,HDL不同时间和浓度处理,qPCR和WB检测COX-2,CREB,Sphk2表达情况。人脐静脉内皮细胞转染SiRNASphk2后,qPCR和WB检测HDL对COX-2表达情况。人脐静脉内皮细胞用采用JTE（抑制S1P2）, （PTX抑制Gi/o）,SB203580（抑制P38MAPK）,Staurosporine（抑制PKC）, U0126（抑制ERK1/2）抑制剂处理后,qPCR和WB检测HDL对COX-2的表达情况。免疫共沉淀检测P-CREB和Sphk2结合情况,用激光共聚焦进行定位观察。结果:HDL呈时间和剂量上调COX-2、SphK2表达及使CREB磷酸化,转染SphK2siRNA后COX-2表达水平下调;采用JTE（抑制S1P2）, SB203580（抑制P38MAPK）,Staurosporine（抑制PKC）, U0126（抑制ERK1/2）抑制剂处理后,HDL对COX-2的上调作用明显抑制;免疫共沉淀和激光共聚焦显示P-CREB和SphK2结合。结论:HDL通过S1P2-G i/o - PKC-P38MAPK/ERK-SphK2―P-CREB途径影响COX-2的表达。HDL激活内皮细胞核内鞘氨醇激酶和使CREB磷酸化,从而上调COX-2的表达。