多卤代4-氨基喹唑啉及1-氢吲唑类化合物的合成

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4—氨基喹唑啉类化合物具有广泛的生物活性,如对于酪氨酸激酶EGFR,BEGFR-2等受体有很强的抑制力及很高的抗癌活性等,从而受到有机及药物化学工作者的广泛关注。   1—氢吲唑类化合物具有突出的生物活性,如抗肿瘤、抗菌消炎、抗中枢神经系统相关疾病等药物活性。   多卤代间苯二甲腈类化合物由于苯环骨架上氰基的吸电子效应,使得苯环正电性较高使其具有较高的反应活性而被广泛用作有机合成原料。   本文的主要研究内容及结果如下:   1.从易得原料多卤代间苯二甲腈1(1a~1c)出发,与取代甲脒1-2在无溶剂下发生反应,一步法合成了18个新的具有潜在的生物活性的4—氨基喹唑啉类化合物(I-2~I-28)。该合成方法具有操作简单,绿色环保,后处理容易,高效等特点。   2.仍以间苯二甲腈1(1a~1c)出发,与肼类化合物2-2用简单的方法一步关环合成了10个新的1—氢吲唑类化合物(Ⅱ-2~Ⅱ-20)。   本文通过简洁、高效的方法合成上述结构新颖的药物前体,在具有潜在药物活性的杂环化合物合成方法上具有较高的应用价值。文中产物及中间体的结构均得到IR,1HNMR,13CNMR和MS等波谱数据的证实。所合成化合物均未见文献报道,其抗肿瘤、抗炎等药物活性的研究正在进行中。   本文还对喹唑啉类化合物、吲唑类化合物及无溶剂有机合成方法的研究进展进行了综述。
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