目的：缺血再灌注损伤严重阻碍缺血心肌的功能恢复。研究发现，短期他汀类药物预处理可发挥与经典的缺血预适应相似的保护作用，但该保护作用是否存在“第二窗口”目前尚无定论。本研究旨在观察负荷量氟伐他汀（80mg/kg）预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的实效性保护作用是否具有“第二时间窗”，并比较其与经典的缺血预适应保护作用的强弱。方法：84只SD大鼠（SPF级，体重250g-300g，（11±1）周龄，由河北医科大学实验动物中心提供）随机分为12组（n=7）。每组中随机抽取1只大鼠，留取心肌组织标本，用于HE染色及透射电镜观察。氟伐他汀钠胶囊溶于生理盐水（20mg/ml），以80mg/kg剂量灌胃（每只大鼠约1.1ml）。（1）空白对照组（sham组）：术前灌胃等量生理盐水。开胸后于左心耳下方2mm-3mm处的前降支下穿线，关胸平衡10min，其后继续静置150min；（2）缺血再灌注组（R/I组）：术前灌胃等量生理盐水。开胸、穿线后关胸平衡10min，制备为在体大鼠心肌R/I模型。（3）氟伐他汀预处理组（F组）：分为氟伐他汀预处理1h（F1h）、2h（F2h）、4h（F4h）、6h（F6h）、12h（F12h）、24h（F24h）、48h（F48h）、72h（F72h）组。分别于前降支阻断前相应时间以氟伐他汀80mg/Kg灌胃，开胸、穿线步骤同前，制备为在体大鼠心肌R/I模型。（4）缺血预处理组（IPC组）：分为缺血预适应快速相组（IPC-1组）、缺血预适应延迟相组（IPC-2组）。术前灌胃等量生理盐水。开胸、穿线步骤同前，IPC-1组制备为在体大鼠心肌IPC保护模型；IPC-2组制备为在体大鼠心肌IPC延迟保护模型。本研究采用完全阻断前降支血流30min，后开通冠脉再灌注120min的方法制备在体大鼠心肌R/I模型；采用缺血5min，复灌5min，循环3周期，后完全阻断前降支血流30min，再开通冠脉再灌注120min的方法制备在体大鼠心肌IPC保护模型；采用缺血5min，复灌5min，循环3周期，关胸静置24h，后完全阻断前降支血流30min，再开通冠脉再灌注120min的方法制备在体大鼠心肌IPC延迟保护模型。观察记录各组体重、心率及心律失常情况并评分；检测血清LDH、CK-MB；伊文氏蓝及TTC染色标记异常心肌，量化为心肌缺血或梗死质量比及面积比；光镜及透射电镜下比较各组损伤最严重部位心肌形态学改变。结果：1数据纳入及剔除情况Sham组心肌颜色、心电图无明显改变；其余组选择性纳入结扎及复灌后心肌颜色、心电图均发生相应改变的大鼠的数据。未及实验结束即发生顽固性心室颤动或心脏骤停者予以剔除。2基本指标情况各组体重（W）、左室重量（LV）及开胸前、结扎后、复灌后心率（HR）差异无统计学意义（均P＞0.05）。3氟伐他汀预处理对心肌IRI影响的情况与I/R组相比，除F12h组、F24h组外余各组梗死面积比明显降低（均P＜0.05）。其中F4h组梗死面积比较F1h组、F12h组、F24h组、F48h组、F72h组显著降低（均P＜0.05）；较F2h组、F6h组有减少趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。F48h组梗死面积比较F12h组、F24h组降低显著（均P＜0.05），较F72h组有减少趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。可见负荷量氟伐他汀预处理减少心肌I/R后梗死心肌面积的作用出现两个时相，第一时相约1h即可存在，4h附近为保护作用最强点，并持续5h以上；第二时相作用较弱，24h后逐渐出现，峰值约在48h，持续时间大于24h。其他指标亦出现近似趋势，故择F4h、F48h组数据与IPC-1组、IPC-2组进行下一步比较。4氟伐他汀预处理与IPC对心肌IRI影响的比较4.1减轻心肌梗死的情况4.1.1梗死面积比情况与I/R组相比，F4h、F48h组及IPC各组梗死面积比均明显降低（均P＜0.05）。IPC-1组梗死面积较F4h组显著降低（P＜0.05）；F48h组梗死面积较IPC-2组有减少趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。4.1.2梗死质量比情况与I/R组相比，F4h、F48h组及IPC各组梗死质量比均明显降低（均P＜0.05）。IPC-1组梗死质量比较F4h组显著降低（P＜0.05），但F48h组梗死质量较IPC-2组显著降低（P＜0.05）。4.2减轻心肌缺血的情况4.2.1缺血面积比情况与I/R组相比，F4h、F48h组及IPC各组缺血面积比均明显降低（均P＜0.05）。IPC-1组缺血面积比较F4h组显著降低（P＜0.05），但F48h组与IPC-2组相比，缺血面积比差异无统计学意义（P＞0.05）。4.2.2缺血质量比情况与I/R组相比，F4h、F48h组及IPC各组缺血质量比均明显降低（均P＜0.05）。IPC-1组缺血质量比较F4h组显著降低（P＜0.05），IPC-2组缺血质量比较F48h组显著降低（P＜0.05）。4.3心律失常评分情况与I/R组相比，F4h、F48h组及IPC各组心律失常评分均明显降低（均P＜0.05）。F4h组、IPC-1组间心律失常评分差异无统计学意义（P＞0.05），F48h组与IPC-2组间心律失常评分差异亦无无统计学意义（P＞0.05）。4.4降低血清心肌损伤标志物情况4.4.1血LDH水平与I/R组相比，F4h、F48h组及IPC各组血LDH水平明显均降低（均P＜0.05），其中IPC-1组血LDH水平较F4h组显著降低（P＜0.05），而F48h组与IPC-2组之间血LDH水平差异无统计学意义（P＞0.05）。4.4.2血CK-MB水平与I/R组相比，F4h、F48h组及IPC各组血CK-MB水平均明显降低（均P＜0.05）。IPC-1组血CK-MB水平较F4h组显著降低（P＜0.05），而F48h组与IPC-2组之间血CK-MB水平差异无统计学意义（P＞0.05）。5光镜下心肌组织改变Sham组大鼠心肌纤维结构完整，细胞形态规。余处理组心肌纤维结构完整性遭到破坏，细胞形态不规。6透射电镜下心肌组织改变Sham组心肌细胞较为正常；I/R组心肌细胞破坏严重；F4h组及IPC-1组心肌细胞受损程度相近，较I/R组明显减轻；F48h组及IPC-2组心肌细胞受损程度相近，较I/R组轻，但不及F4h组及IPC-1组。结论：1负荷量氟伐他汀预处理（80mg/kg）对心肌缺血的保护作用存在两个时相，第一时相迅速而强大，1h即可存在，4h附近为保护作用最强点，持续5h以上；第二时相作用较弱，24h后逐渐出现，峰值约在48h左右，持续时间大于24h。2相较于IPC，负荷量氟伐他汀预处理保护作用第一时相在减轻心肌梗死、损伤程度，减少心律失常，降低血清LDH及CK-MB和维持心肌细胞微结构完整性等方面稍弱，但第二时相相近。另外，负荷量氟伐他汀预处理保护作用第二时相在减轻心肌梗死程度方面似乎强于IPC。