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双环吡啶酮具有抗肿瘤、抗炎、止痛等生物活性。同时双环吡啶酮又是药物常见的结构单元,如:喜树碱、石杉碱甲等。双环吡啶酮近年来备受药物化学家们关注。
2-氨基嘧啶类化合物具有突出的生物活性,如抗HIV-1逆转录酶、二氢叶酸还原酶、抗肿瘤、蛋白激酶、细菌、真菌等活性。本文的主要研究内容及结果如下:
1.从易得原料取代苯乙酮1出发合成二甲缩硫醚2,化合物2再与乙二胺或丙二胺或氨基乙醇3反应合成了15个杂环烯酮缩胺或其衍生物(4a-y)。
2.乙酰乙酸乙酯或三氟乙酰乙酸乙酯5与对甲苯磺酰氯反应合成2种烯醇磺酸酯6a,6b。
3.杂环烯酮缩胺或其衍生物4与烯醇磺酸酯化合物6在碱催化下简单、高效合成了25个新型双环吡啶酮化合物(7a-y)。
4.用简单易得的原料活泼亚甲基化合物8出发合成二甲缩硫醚9,在无溶剂条件下化合物9与碳酸胍10一步关环合成了6个2-氨基嘧啶类化合物(11a-f)。
5.对所合成的双环吡啶酮化合物(7a-y),进行了人卵巢痛、人白血病以及人表皮癌、人肝癌细胞株的抗肿瘤活性的初步测试工作,其结果表明,部分目标化合物具有很好的抗肿瘤活性。
6.文中产物及中间体的结构均得到IR,1H NMR,13C NMR和MS等波谱数据的证实。其中化合物7d进行单晶衍射分析。所合成化合物均未见文献报道。