目的:研究胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)在人脑膜瘤中的表达与脑膜瘤血管生成及细胞增殖活性之间的关系,探讨IGF-1在脑膜瘤发生和发展中的作用,为临床治疗脑膜瘤进一步提供理论和实验依据。方法:所选42例脑膜瘤标本和7例正常硬脑膜标本均为术中采集,用10%中性甲醛固定,常规脱水、浸蜡和包埋。每例标本均行HE染色。分为正常硬脑膜组、WHO I级、WHO II级和WHO III级脑膜瘤组四个组别。用免疫组织化学S-P法检测所选标本中IGF-1的表达强度。表达强度计算方法是每例标本随机选取10个高倍视野(×400),计算1000个瘤细胞中阳性染色细胞数,用百分数表示。用免疫组织化学S-P法以第八因子相关抗原(FVIII-RAg)多抗染色显示肿瘤微血管,用微血管密度(MVD)作为血管生成指标测定肿瘤血管生成。先在低倍镜(×100)下全面观察组织切片并选择血管密度最高区域,然后在高倍镜(×400)下观察,以任何一个被染成棕黄色的内皮细胞或一组内皮细胞作为一个微血管,记录5个高倍视野内的微血管数,取其平均数作为每例MVD值。用免疫组织化学S-P法检测所选标本中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达强度,以PCNA标记指数(PCNA-LI)表示脑膜瘤细胞的增殖活性,计算方法是随机选取10个不重复高倍视野(×400),记每个高倍视野100个肿瘤细胞中的阳性细胞数(将血管内皮细胞、淋巴细胞及其它非肿瘤细胞排除在外),计算阳性细胞占肿瘤细胞的比例作为PCNA-LI,以百分数表示。应用SPSS 11.5统计学软件对实验结果数据进行统计学分析,计算出数据用均数±标准差(x±s)表示。以P <0.05作为判断差异有无统计学意义的标准。结果:1.脑膜瘤的病理学分级结果根据2000年WHO中枢神经系统肿瘤最新分类标准,对所选脑膜瘤标本行HE染色后明确病理诊断。其中WHO I级26例,II级6例,III级10例。2. IGF-1的免疫组化染色结果脑膜瘤组织中存在IGF-1的高表达。阴性对照无棕染。IGF-1阳性表现为瘤细胞的胞浆出现黄色或棕黄着色,呈颗粒样和灶状分布。正常硬脑膜中未见IGF-1表达。42例脑膜瘤组织切片中有31例IGF-1染色阳性,阳性率为73.8%。26例WHO I级脑膜瘤组织切片中有15例检测到IGF-1的表达,阳性率为57.69%,II级和III级组脑膜瘤组织切片中均有表达。表达的强度不一,IGF-1在正常硬脑膜组、WHO I、II和III级脑膜瘤组的表达强度分别为0%、(15.7±12.8)%、(47.2±11.7)%和(62.9±12.9)%。IGF-1表达强度随着脑膜瘤级别的升高而增加。其中WHO III级脑膜瘤组与其它各组比较,WHO II级组和WHO I级、正常硬脑膜组比较,WHO I级组和正常硬脑膜组比较,其差异均具有统计学意义(q检验,P <0.05)。3. FVIII-Ag的免疫组化染色结果FVIII-Ag表达阳性的微血管的内皮细胞被染成棕黄色,微血管在同一肿瘤不同部位密度分布不均匀,在某些区域微血管相对密集。FVIII-Ag在所选标本中均有表达,正常硬脑膜组、WHO I、II和III级脑膜瘤组中的MVD值分别为5.3±0.9、16.2±6.6、21.2±6.4和27.6±6.3,MVD值随着脑膜瘤级别的升高逐渐增加。其中WHO III级组与其它各组比较,WHO II级、I级组和正常硬脑膜组比较,其差异均具有统计学意义(q检验,P <0.05)。但WHO I和II级组的MVD值差异无统计学意义(q检验,P>0.05)。4. PCNA的免疫组化染色结果PCNA阳性细胞表现为瘤细胞的胞核被染成棕黄色,在同一张切片中可见阳性细胞的染色强度存在大的差异,呈现出异质性分布。正常硬脑膜中未见PCNA表达,26例WHO I级脑膜瘤组织切片中有22例检测到PCNA的表达,阳性率为84.62%,II级和III级脑膜瘤组织切片均有PCNA表达。正常硬脑膜组、WHO I、II和III级组中的PCNA-LI值分别为0%、(9.6±5.4)%、(30.6±5.6)%和(48.7±15.1)%,PCNA-LI值随着脑膜瘤分化程度的降低而增加。四个组两两比较,其差异均具有统计学意义(q检验,P<0.05)。5.相关分析结果显示:IGF-1与MVD、PCNA三者互呈正相关。结论: 1 IGF-1在脑膜瘤中存在高表达。IGF-1以自分泌或旁分泌环的途径促进了脑膜瘤的发生发展,为基因治疗脑膜瘤提供了一个新靶点。2 IGF-1表达强度与脑膜瘤血管生成有关,具有刺激脑膜瘤血管生成作用,为临床上抗脑膜瘤血管生成治疗提供了理论和实验依据。3 IGF-1表达强度与脑膜瘤细胞增殖活性有关,临床上可作为评价脑膜瘤病理性质的参考指标。