论文部分内容阅读
正常人体血液的pH通常维持在7.35~7.45(37℃)之间。但是,人体生理状态的改变(如酸中毒,碱中毒等病理原因)往往会伴随或引发血液的pH在7.0~7.8范围内波动。血液酸碱度的变化不仅能够影响血清中小分子代谢物和血清蛋白的电荷性质和构象,以及配体与血清蛋白相互作用,还会引起细胞中许多生物化学反应的改变。本论文通过扩散加权、横向弛豫加权,以及饱和转移差谱等1H NMR方法,对pH7.0~7.8的血清体系进行研究。
(1)血清pH变化对其中的小分子和大分子代谢物的影响。实验结果表明,血清pH的改变不仅引起一些小分子代谢物的化学位移变化,而且影响小分子代谢物与血清大分子的相互作用,使得一些游离态小分子代谢物的含量增加或减少。pH7.8时,血清1D CPMG1H谱中苯丙氨酸、酪氨酸的强度分别比中性条件(pH7.0)减少了70%和27%,而乳酸的强度则增加了36%。此外,在扩散加权谱中没有观察到血清大分子信号的明显改变,仅白蛋白赖氨酰的化学位移向高场移动。
(2)血清pH改变对布洛芬与血清大分子相互作用的影响。本文通过横向弛豫加权和STD(饱和转移差谱)实验分别对游离态和结合态的布洛芬进行了观测。又通过扩散加权实验观察血清大分子的信号,发现脂蛋白的磷脂胆碱极性头-N+(CH3)3基团的化学位移随着布洛芬的加入逐渐向高场位移。但是,随着血清pH的增高,脂蛋白PC和SM的胆碱极性头信号向高场的化学位移移动均呈减小趋势。结果表明,布洛芬与血清蛋白的相互作用随着pH的增高而减弱。