胃癌中HMGB1表达与幽门螺杆菌及其L型感染的相关性研究

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目的:探讨人胃癌组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-B1,HMGB1)的表达与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)及其L型(Helicobacter pyloriL-form,Hp-L)感染的关系和它们对胃癌的发生、分化以及侵袭、转移等生物学行为的影响。方法:(1)应用免疫组织化学Elivision法检测80例胃癌组织及50例对应癌旁组织(对照组)中HMGB1蛋白的表达。(2)应用免疫组织化学Elivision法和革兰染色法检测上述组织中Hp及Hp-L型的感染情况。(3)采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测30例新鲜胃癌组织及对应切缘正常胃黏膜组织(对照组)中HMGB1的mRNA表达。结果:(1)胃癌组织及癌旁对照组织中HMGB1蛋白阳性表达率分别为77.5%(62/80)和24.0%(12/50),组间相比有统计学(P<0.01)。HMGB1蛋白表达的升高与胃癌临床分期、肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05)。而与患者的性别、年龄和肿瘤细胞分化程度无相关性(P>0.05);(2)革兰染色法胃癌组织中L型检出阳性率为78.8%(63/80);免疫组化法Hp-L型抗原表达阳性率为73.8%(59/80),与革兰染色L型检出的阳性率具有一致性(P>0.05)。80例胃癌组织中Hp-L型阳性(即革兰染色L型检出阳性和免疫组化Hp-L型抗原表达同时阳性)的病例数为57例,其阳性率为71.3%。对照组中革兰染色同时检出Hp和Hp-L型阳性有15例,免疫组化Hp-L型抗原表达阳性12例,两种方法同时阳性的病例有12例,阳性率为24.0%(12/50),胃癌组与对照组的Hp-L型阳性率相比差异有统计学意义(P<0.01);(3)胃癌中Hp-L型感染阳性组的HMGB1阳性率为87.7%(50/57),明显高于Hp-L型阴性组(52.2%,12/23),其差异也有统计学意义(P<0.01),且Hp-L型阳性与HMGB1蛋白的表达呈正相关(r=0.385,P<0.01);(4)RT-PCR显示,肿瘤组织、远端正常对照组织的HMGB1表达量差异明显(P<0.01)。结论:(1)HMGB1蛋白和mRNA在胃癌组织中的表达水平均较高,且与肿瘤大小相关,提示可能与肿瘤的生长有关。(2)胃癌组织HMGB1蛋白的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,提示其在胃癌浸润转移过程中发挥重要作用。(3)胃癌中的Hp多以L型的形式存在,Hp-L型在胃癌的发生中起重要的作用。(4)Hp-L型感染与HMGB1蛋白的表达呈正相关,提示Hp-L型感染可以上调HMGB1的表达,并促进肿瘤的浸润和转移。
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