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目的:
探讨相关基因异常表达对进展期胃腺癌胃周区域淋巴结(LN)和腹主动脉周围淋巴结(16组LN)转移的影响因素。
材料与方法:
行survivin,p53,C-erbB-2,PCNA,Ki-67,MMP-2,MMP-7及MMP-9免疫组织化学染色。单因素和多因素分析上述指标及肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度、累及淋巴结站别、TNM分期、组织分化程度、淋巴管浸润、血管浸润及腹膜转移等临床病理因素与胃腺癌区域LN和腹主动脉周围LN的转移的关系。
结果:
238例中,平均检取LN(20.04±7.17)枚/例,其中转移LN平均(5.61±0.68)枚/例,平均总LN转移度27.78%±24.45%。238例中的207例有LN转移,总转移率86.97%。D3术53例中,平均检取LN(32.25±6.11)枚/例,其中转移LN平均(8.21±5.35)枚/例。总LN转移度为25.45%。53例中的13例(24.53%)有16组LN转移。手术切除的16组LN数平均(6.36±1.83)枚/例。转移LN有58枚,平均(4.46±2.05)枚/例。16组LN转移度为24.52%。
区域淋巴结转移单因素研究显示,survivin表达阳性127例(53.36%),其中118例(92.91%)LN转移阳性。P53表达阳性140例(58.82%),其中132例(94.29%)LN转移阳性。数据表明LN阳性表达分别与肿瘤浸润深度、TNM分期及淋巴管浸润等有关;各指标分组间差异有显著性(p<0.05),并与p53阳性和survivin阳性的联合表达差异有非常显著性(p<0.01)。Logistic多因素分析显示,淋巴管浸润、肿瘤浸润深度及p53阳性和survivin阳性的联合表达是影响胃周区域淋巴转移的独立危险因素。
16组LN转移单因素研究显示。肿瘤最大直径< 5 cm亚组和≥5 cm亚组在16组LN(-)组和16 组LN(+)组中分别是19例、21例和2例、11例(p=0.004)。肿瘤浸润深度T1-2亚组和T3-4亚组在16组LN(-)组和16组LN(+)组中分别是16例、24例和2例、11例(p=0.011)。累及淋巴结站别N0亚组、N1亚组、N2亚组及N3亚组在16组 LN(-)组和16组LN(+)组分别是2例、10例、28例及0例和1例、1例、6例及5例(p=0.001)。淋巴管浸润阴性亚组和阳性亚组在16组LN(-)组和16组LN(+)组中分别是24例、16例和2例、11例(p=0.003)。统计分析显示,肿瘤大小、浸润深度、累及淋巴结站别、淋巴管浸润提示有显著性差异存在(p<0.05)。在基因异常表达研究方面,Ki-67增殖指数(LI)<50%表达亚组和≥50%表达亚组在16组LN(-)组和16组LN(+)组中分别是30例、10例和3例、10例(p=0.002)。MMP-2表达阴性亚组和阳性亚组在16组LN(-)组和16组LN(+)组中分别是20例、20例和2例、11例(p=0.012)。Logistic逐步回归多因素分析揭示p<0.05水平的变量有三个:淋巴管浸润、高Ki-67 LI和MMP-2表达阳性,提示这些变量是影响16组LN转移的独立危险因素(均p<0.01)。
结论:
肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴管浸润、p53阳性和survivin阳性的联合表达影响区域LN转移。其中淋巴管浸润、肿瘤浸润深度及p53阳性和survivin阳性的联合表达最具进一步探索价值。肿瘤大小、浸润深度、累及淋巴结站别、淋巴管浸润、高Ki-67 LI及MMP-2表达影响16组LN转移,其中尤以淋巴管浸润、高Ki-67 LI及MMP-2表达最具进一步探索价值。