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目的:比较BABL/c幼鼠正常状态与脂多糖(LPS)经口荷载后肠黏膜上皮免疫相关受体TLR2和TLR4在肠道不同区域及不同时间的表达差异来探讨LPS对肠黏膜免疫作用的影响。
方法:选取出生4天BABL/c小鼠母子共2窝（子鼠雌雄不限），每窝7只入屏障系统适应性喂养3天后，按不同窝别分两组。NS组以每只幼鼠给予生理盐水(NS)0.1ml作为对照，LPS组每只幼鼠给予脂多糖(LPS，用生理盐水配成0.2mg/ml)0.1 ml一次性灌胃处理;并于处理后第1、2和第4周分别取小鼠肠道各段（回肠末端，回盲部及结肠）。分别用HE染色作形态学检测，免疫组化及qRT-PCR检测TLR2和TLR4基因表达。
结果:
(1)大体解剖:
经口荷载LPS，BALB/c小鼠自胃体后开始肠管色泽明显偏暗，回盲部明显缩小，肠系膜下血管较细且欠清晰，显示LPS消化道致炎作用。
(2)组织病理学:
组织病理学结果显示，经口荷载LPS，BALB/c小鼠肠黏膜组织形态学改变明显。LPS作用后1周，镜下可见小鼠回肠末端肠黏膜上皮完整性受损，肠黏膜水肿、炎性细胞浸润及杯状细胞气球样变性（呈空泡状）;结肠内固有层水肿明显及炎性细胞细胞浸润;回盲部可见大量淋巴滤泡反应性增生。第1周炎症反应明显，随后炎症反应逐渐减弱。
(3) q-PCR:
在基因水平，q-PCR结果显示，TLR2和TLR4在肠道回肠末端、回盲部和结肠均有表达，从回肠末端、回盲部到结肠其表达量有逐渐增加的趋势，且TLR4表达水平具有高于TLR2的趋势。经口给予LPS后，TLR2和TLR4并没有显示明显增加趋势。
(4)免疫组化:
免疫组化结果表明，正常情况下，BALB/c小鼠出生后第2周，TLR2在回肠末端、回盲部及结肠部位肠上皮细胞均有少量表达，在回盲部及结肠部位黏膜下层间隙内有少量表达;到第3周和第5周，TLR2表达在肠道各段无明显差异。经胃肠途径给与LPS后第1周，与对照组比较，BALB/c小鼠TLR2表达在回盲部和结肠黏膜范围扩大到黏膜下层，甚至肌层也有少量表达。到第2周，TLR2在肠道各段表达明显增加;而到第4周，TLR2在肠道各段表达较第1周约有降低，表明肠道LPS明显增强TLR2的表达，且其表达水平与PLS作用时间有密切关系。TLR4表达与TLR2相类似，正常情况下， BALB/c小鼠出生后第2周，在回肠末端、回盲部及结肠部位肠上皮细胞均有少量表达，回盲部及结肠部位黏膜下层间隙内有少量表达;到第3周和第5周，TLR4表达在肠道各段无明显差异。经胃肠途径给予LPS后第1周，与对照组比较，BALB/c小鼠TLR4表达在回盲部和结肠黏膜范围扩大到黏膜下层，表达强度较对照明显增强;到第2周，TLR4在肠道各段表达比第1周明显增加;而到第4周，TLR4在肠道各段表达有所回复，表明肠道TLR4的表达水平与PLS作用时间关系密切。
结论:TLR2，TLR4在幼鼠回肠末端、回盲部到结肠都有基础性的表达。经口给予LPS可刺激肠道产生炎症反应，TLR2，TLR4表达从肠上皮细胞扩展到黏膜下，尤其在回盲部和结肠，表达强度明显提高。在基因水平，无论是对照组和LPS荷载组，TLR2和TLR4在结肠表达水平高于回肠末端和回盲部。结果表明，肠道LPS在实验计量条件下，可以引起肠道炎症反应，结肠部位TLR2和TLR4表达无论是在蛋白表达水平还是基因转录水平明显高于回肠末端和回盲部，提示肠道对LPS的识别和反应主要发生在结肠。