手性环氧氯丙烷氢酯基化中试实验的研究

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在本论文中通过考察不同配体在钴基催化剂体系中对环氧氯丙烷烷氢酯基化的影响,得到了>99%转化率与>90%选择性的反应条件与催化体系,探索了(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯与催化剂体系的的分离方式并对反应液中的均相催化剂进行了分离和循环使用。以小试条件为基础,进行了环氧氯丙烷氢酯基化的200L中试实验。1.使用Co2(CO)8作为反应的主催化剂,在小试实验中研究了不同配体对(S)-环氧丙烷氢酯基化合成(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯反应性能的影响,结果表明使用CO2(CO)8/3-OH-Py催化体系可以使环氧氯丙烷氢酯基化反应的转化率>99%,产物选择性>90%,同时产物的ee值>99%。试验了分离催化剂的不同方式,将反应液分离得到的溶剂,催化剂和配体经循环使用三次后,反应的选择性与转化率的下降幅度在10%以内,达到了催化剂与溶剂的循环,有效的降低了反应成本,为本工艺的工业化的实现奠定了一定的基础。2.基于本单位之前对八羰基二钴的小试研究,我们进行了20L反应釜的中试放大实验,经多次重复后,八羰基二钴的收率可以稳定在75%,纯度>99%。对手性环氧氯丙烷氢酯基化反应进行了中试实验,通过对比中试实验与小试实验,对中试的反应条件进行了一系列调整,使环氧氯丙烷的转化率>99%的同时产物的选择性>75%,ee值>99%,通过闪蒸和薄膜蒸发得到可以循环使用的催化剂底液,对催化剂底液循环使用后,反应的转化率与选择性有小幅下降,但是符合小试实验的循环规律,证明了(S)-环氧氯丙烷氢酯基化工业应用的可行性。
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