研究背景痛风是一种炎症性疾病,IL-1p被认为是参与痛风性关节炎发病的主要细胞因子。既往证据表明尿酸盐晶体可以通过多种途径刺激IL-1p分泌,进而参与痛风发病。但是这种以尿酸盐(MSU)为致病信号的理论无法解释部分高尿酸血症患者从不出现痛风发病的临床现象,提示痛风发病还存在其他致病信号。前期研究发现,用尿酸盐和ATP共同刺激痛风患者外周血白细胞产生的IL-1p显著高于从不出现痛风发病的高尿酸血症患者,而单独使用尿酸盐刺激则没有差异,提示ATP及其受体P2X7R的作用是决定痛风能否发病的重要因素。P2X7R基因多态性与IL-1p的分泌能力有关,P2X7R功能状态受其多态性影响,基于此,本研究拟从P2X7R的不同SNP基因型角度探讨P2X7R调控痛风发病的分子机制,将有助于为痛风防治提供新思路和新的靶点。目的比较痛风患者和高尿酸血症患者P2X7R基因汉族人群非同义编码SNPs位点的频率,确定痛风的P2X7R易感基因型,分析P2X7R基因单核苷酸多态性与痛风关节炎发病的关联。方法收集安徽省立医院风湿免疫科门诊及住院患者痛风患者117例,均为男性,以非同日两次空腹血尿酸水平>420umol/L(7mg/dl)者为高尿酸血症患者作为对照。共95例,均为男性,填写调查表后收集痛风与高尿酸血症患者外周静脉血,提取DNA,采用TaqMan基因分型方法检测两组P2X7R基因rs1653624、rs10160951、rs1718119、rs7958316、rs16950860、rs208294、rs17525809、rs2230912基因位点基因型和等位基因频率。统计学处理采用t检验、x2检验、Fish确切率法,所有检验均使用SPSS17.0软件。检验水准α为0.05。结果(1)痛风组rs1653624基因AA、AT和TT的基因型频率分别为41.2%、50.9%和7.9%,高尿酸血症组为28.3%、57.3%和17.4%,两组基因型差异具有统计学意义；痛风组等位基因A和T的频率分别为66.6%和33.4%,高尿酸血症组分别为55.4%和44.6%。等位基因的比较发现,基因位点A是痛风的易感基因(OR T vsA=1.608,95%CI：1.077～2.400,P=0.02)。(2)痛风组rs7958316基因AA、AG和GG的基因型频率分别为22.8%、57.0%和20.2%,高尿酸血症组分别为11.7%、53.2%和35.1%,两组基因型差异具有统计学意义；痛风组等位基因A和G的频率分别为51.3%和48.7%,高尿酸血症组分别为38.3%和61.7%。基因位点A是痛风的易感基因(OR AvsG=1.698,95%CI：1.147～2.514,P=0.008)。(3)痛风组rs17525809基因TT、CT和CC的基因型频率分别为81.7%、17.4%和0.9%,高尿酸血症组分别为57.1%、40.7%和2.2%,两组基因型差异具有统计学意义；痛风组等位基因T和C的频率分别为90.4%和9.6%,高尿酸血症组分别为77.5%和22.5%。基因位点T是痛风的易感基因(OR A vs G=2.728,95%CI：1.545～4.817,P<0.001)。(4)携带多个SNPs位点易感基因表型发病风险：同时携带rs1653624和rs7958316易感基因表型时OR=2.580(95%CI：1.428-4.662,P=0.001)；同时携带rs1653624和rs17525809易感基因表型时OR=3.971(95%CI：2.174-7.254,P<0.001)；同时携带rs7958316和rs17525809易感基因表型时OR=4.207(95%CI：2.316～7.642,P<0.001)；同时携带rs1653624、rs7958316、rs17525809易感基因表型时OR=5.071(95%CI：2.732-9.413,P<0.001)；结论高尿酸血症患者能否出现痛风发病与P2X7R的非同义编码SNP基因多态性有关,rs1653624、rs7958316、rs17525809三个突变位点可能是痛风的易感位点；高尿酸血症患者同时具备SNP易感基因型越多,痛风发病的风险越大。