背景：　　 恶性黑素瘤（malignant melanoma, MM）是一种高度恶性的，起源于皮肤黑素细胞的肿瘤。它转移早、死亡率高、手术后易复发、对化疗药物不敏感，且病因及机理不明。经过数十年的研究，尽管恶黑病人的5年存活率及预后都有显著提高，但其发病危险系数及总体死亡率却逐年上升，尤其在成人原发肿瘤中增加速度更快。恶性黑素瘤可以分为皮肤原发性黑素瘤(primary melanoma)和转移性黑素瘤(metastatic melanoma)，也称侵袭性黑素瘤。转移性黑素瘤与皮肤原发性黑素瘤相比具有病程更短，治疗效果更差的特点。　　 多梳基因家族(Polycomb group，PcG)由多种与细胞周期和增殖相关的转录抑制子组成，是一个染色质表观遗传修饰因子家族，最初是作为同源盒基因(Hox)的抑制因子被发现，其成员在参与造血、前后轴形成等生命过程中的主要功能是使其靶基因沉默。在维持干细胞的生理活性方面，PcG对部分分化和发育相关基因表达抑制；在基因的分化表达过程中，它们对不同靶基因进行阻遏或去阻遏化。　　 Bmi-1(B-cell specific moloney murine leukemia virus insertion site1)是多梳基因家族(Polycomb group，PcG)中的一员，其具有很强的自我更新能力，作为一种干细胞再生因子已经证实在多种肿瘤干细胞(tumor stem cell，TSC)中表达异常增高。Bmi-1是1991年在荷兰癌症中心小鼠淋巴瘤细胞中作为一种原癌基因被发现的。新近研究显示Bmi-1做为干细胞再生因子在多种肿瘤的TSC中表达高于非TSC，而且将其敲除后，肿瘤的自我更新能力、肿瘤大小、细胞克隆能力，以及动物体内实验的移植成瘤性和传代能力等均明显下降。　　 增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）是一种分子量为36KD的酸性蛋白，首先由Miyachi等[1]在系统性红斑狼疮患者血清中发现并命名。PCNA是真核细胞DNA合成所必需的辅酶，具有协调DNA复制、调控细胞周期等多种生物学功能，在调节DNA合成和细胞增殖方面起着重要作用。增殖旺盛的细胞中PCNA呈强阳性表达，而在静止期细胞中为阴性表达，且其合成量与细胞增殖状态成正相关，在细胞G1期开始升高，于S期达到峰值，M期降至最低点，与DNA的合成量曲线相一致。因此，可以通过监测PCNA的量来间接反映局部细胞的增殖状态，是细胞增殖的理想标记物。目前，有关Bmi-1在MM中的表达及作用机制尚不清楚。国内外有关Bmi-1在MM中表达及意义的报道也十分罕见。为此，本研究采用免疫组化方法，对36例MM(皮肤原发性黑素瘤26例，转移性黑素瘤10例)，30例皮内痣，5例人黑素瘤A375细胞裸鼠移植瘤标本中干细胞再生因子Bmi-1、PCNA的表达进行检测，以期探讨Bmi-1、PCNA与MM的临床病理联系。　　 目的：　　 探讨干细胞再生因子Bmi-1及PCNA在恶性黑素瘤中的表达及临床病理意义。　　 材料与方法：　　 (1)收集从郑州大学第一附属医院病理中心2007年1月至2009年9月手术切除的标本，其中恶性黑素瘤36例（26例皮肤原发性黑素瘤及10例转移性黑素瘤）、皮内痣30例。5例人黑素瘤A375细胞裸鼠移植瘤标本来自河南省肿瘤病理重点实验室。　　 (2)所有病理标本均由两位临床经验丰富的病理医师确诊。　　 (3)免疫组化S-P法检测36例MM，30例皮内痣，5例A375裸鼠移植瘤中Bmi-1及PCNA的表达。　　 (4)数据采用SPSS16.0统计软件对数据采用独立多组二分类资料的卡方检验、四格表Fisher精确概率法进行统计学分析处理，2×2配对资料的相关性分析。检验水准均为α=0.05。　　 结果：　　 1．Bmi-1的表达　　 Bmi-1蛋白在恶性黑素瘤、皮内痣中的阳性率分别为61.11％、20.00％二者比较差异有统计学意义（x2=11.323，P=0.001＜0.05），A375细胞裸鼠移植瘤为100.00％；皮肤原发性黑素瘤和转移性黑素瘤中的阳性率分别为57.31％、70.00％，二者比较差异无统计学意义（x2=0.460，P＞0.05）。　　 2．PCNA的表达　　 PCNA蛋白在恶性黑素瘤、皮内痣中的阳性率分别为80.56％、10.00％，二者比较差异有统计学意义（x2=32.614，P＜0.001），A375细胞裸鼠移植瘤为100.00％；皮肤原发性黑素瘤和转移性黑素瘤中的阳性率分别为73.07％、100.00％，差异无统计学意义（x2=2.236，P＞0.05）　　 3．Bmi-1与PCNA相关性分析　　 恶性黑素瘤中，Bmi-1与PCNA蛋白阳性率呈显著相关(x2=6.62，P=0.01，r=0.40)。　　 4．Bmi-1阳性率与患者性别、年龄、病程的关系　　 在恶性黑素瘤组织中，Bmi-1表达阳性率的高低与患者性别、年龄、病程无显著相关性。（(r1=0.115，r2=0.108，r3=0.205，P均＞0.05)。　　 结论：　　 1．人恶性黑素瘤及A375细胞裸鼠移植瘤中Bmi-1均高表达，提示Bmi-1可能介入了本病的发病过程。　　 2．恶性黑素瘤中，Bmi-1与PCNA蛋白阳性率呈正相关，表明肿瘤组织中存在增生活跃细胞，可能与肿瘤干细胞的存在有关。　　 3．皮肤原发性黑素瘤和转移性黑素瘤中Bmi-1、PCNA的阳性率差异无统计学意义，提示二者在原发性和转移性黑素瘤中表达一致。