【摘 要】
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大肠杆菌由来的ALKB是最早发现的具有去甲基化功能的加双氧酶。依赖于铁离子和2-酮戊二酸的ALKB同源蛋白加双氧酶,对修复DNA毒性甲基化修饰,维持基因组稳定性和抑制细胞癌变
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大肠杆菌由来的ALKB是最早发现的具有去甲基化功能的加双氧酶。依赖于铁离子和2-酮戊二酸的ALKB同源蛋白加双氧酶,对修复DNA毒性甲基化修饰,维持基因组稳定性和抑制细胞癌变起着至关重要的作用。人的基因组中已发现有9种ALKB同源基因(ALKBH1-8,FTO),其中ALKBH1-3和FTO被证实具有去甲基化作用,ALKBH8与人类膀胱癌的发生相关,而ALKBH4-7功能研究至今几乎一片空白,本课题的研究目标即为研究ALKBH5基因的去甲基化活性与生物学功能。初期研究表明ALKBH5定位于细胞内核仁的纤维中心(FC)和致密纤维组分(DFC),而且它与核糖体DNA结合并且抑制核糖体DNA的转录过程,以上现象可能与ALKBH5参与H3K4Me2/3的去甲基化过程有关。另外ALKBH5同时定位于核内speckle中,其在核仁和speckle定位均表现出对RNase A敏感,说明ALKBH5可能结合于核仁或speckle中的RNA,并且ALKBH5表达降低的细胞还会导致新合成的RNA水平明显升高。以上结果表明核仁和speckle中的ALKBH5可能对某些RNA去甲基化,进而调控相关的生命活动进程；尤其是为近来新兴的RNA甲基化表观遗传调控机理研究提供了新的线索。
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