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目的观察低频重复经颅磁刺激(rTMS)对癫痫大鼠模型痫性发作行为及海马区谷氨酸脱羟酶65(GAD65)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)表达的影响,探讨rTMS的抗痫作用及可能机制。方法选择健康雄性wistar大鼠50只,随机分为磁刺激组(包括0.3Hz刺激组、0.5Hz刺激组、0.8Hz刺激组、1.0Hz刺激组)及假刺激组,共5组,每组10只,各组进行相应预处理后,制作氯化锂-匹罗卡品癫痫急性模型,腹腔注射氯化锂3 mmol/kg,注射20h后腹腔注射东莨菪碱1mg/kg,30min后腹腔注射匹鲁卡品30 mg/kg,观察大鼠行为学变化。Ⅳ级以上痫性发作1h后腹腔注射10%水合氯醛(300mg/kg)终止发作,观察一周后,断头取脑切片,行HE染色及免疫组织化学染色观察海马区GAD65和NMDAR1的表达。结果rTMS刺激组大鼠刺激期间未见痫性发作及颅内出血征象,各组大鼠注射匹鲁卡品后均出现痫性发作,表现为点头、甩尾、须动、头面抽动、前肢、后肢抽动、全身抽动、窜动、直立等,49只达到Ⅳ级以上发作,其中有2只终止后死亡。rTMS刺激组大鼠(0.3Hz刺激组、0.5Hz刺激组、0.8Hz刺激组、1.0Hz刺激组)痫性发作潜伏期均比rTMS假刺激组延长,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),其中0.5Hz刺激组最长;0.5Hz刺激组大鼠出现的痫性发作行为次数均比0.3Hz刺激组、0.8Hz刺激组、1.0Hz刺激组少,且整体发作程度轻,差异有统计学意义(P＜0.05)。rTMS刺激各组大鼠海马神经元GAD65的表达量明显高于rTMS假刺激组(均P＜0.05或P＜0.01),NMDAR1则明显低于rTMS假刺激组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),以0.5Hz刺激组最为明显。结论适量的低频rTMS是比较安全的,可延缓大鼠痫性发作潜伏期、减少痫性发作次数、减轻痫性发作程度;能够降低癫痫大鼠海马区NMDAR1的表达及增强GAD65的表达,可能与其抗痫作用有关。