【摘 要】
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原始生殖细胞(PGCs)是最早出现的生殖细胞,尽管PGCs生物学意义非常重要,但它如何出现,迁移并且怎样分化为为成熟生殖细胞,以及这些生物学过程中所涉及到的分子机制都还不甚清
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原始生殖细胞(PGCs)是最早出现的生殖细胞,尽管PGCs生物学意义非常重要,但它如何出现,迁移并且怎样分化为为成熟生殖细胞,以及这些生物学过程中所涉及到的分子机制都还不甚清楚,其中一个重要原因是早期胚胎小,原始生殖细胞的数量极其有限以至于研究起来很困难。为了阐明PGCs发育机制,我们利用胚胎干细胞体外分化模型筛选了一批生殖细胞特异表达的基因,在这群基因中发现Gasz与早期生殖细胞发育密切相关。之前的报道仅知Gasz和减数分裂相关,我们在胚胎12.5的生殖脊中检测到Gasz的表达。我们的研究进一步发现,Gasz在ESCs中过表达能增强胚胎干细胞向生殖细胞的分化。,由于PGCs当Gasz被特异性s hRNA敲低后,由ESCs分化得到的胚胎生殖细胞显著降低,同样在Gasz基因敲除的雄性小鼠中,胚胎MVH+生殖细胞明显减少。进一步的研究表明,GASZ与DAZL相互结合,并对GASZ发挥生理功能起重要作用。我们的研究亦发现,Gasz是一个定位于线粒体的蛋白,其表达受甲基化及多种转录因子的调控。综上所述,我们的研究发现了Gasz在胚胎生殖细胞发育中的新功能,其功能及表达受到多种机制的严密调控,并进一步揭示了GASZ通过与DAZL结合来维持胚胎生殖细胞生存的分子机制。
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