目的：钙调神经磷酸酶(CaN)是目前所知的唯一依赖于Ca2+/钙调素的磷蛋白磷酸酶，我们研究显示其介导慢性缺氧致右心室肥大，有研究认为其有抑制凋亡的作用，但其对凋亡的影响仍有争议。本研究以慢性缺氧性幼年大鼠为研究对象，研究CaN介导慢性缺氧致右心窒心肌凋亡作用机制。 方法：1.建立大鼠慢性持续缺氧的动物模型。 2.30只大鼠按照随机区组设计分为3个组：环孢菌素(CsA：CaN抑制剂) (10mg.kg-1.d-1，腹腔注射)处理组，慢性缺氧组，正常对照组。处理组和慢性缺氧组分别暴露于正常气压下行慢性持续缺氧(9.5％-10.5％O2，21天)。 3.于21天后检测下列指标：右心室重量与左心室、室间隔重量的和之比[RV/(LV+IVS)]，右心室重量与体重之比(RV/BW)，右心室心肌组织石蜡切片HE染色，Hoechst33258荧光染色，TUNEL法观察凋亡细胞，检测凋亡指数AI(apoptosisindex)，半定量RT-PCR法测钙调神经磷酸酶Aβ(CnAβ)mRNA表达水平，心脏肌球蛋白β重链(β-MHC)mRNA表达水平，凋亡蛋白Bcl-2、BadmRNA表达水平以及Western-blot法测CnAβ、活化T细胞的核因子3(NFAT3)、β-MHC、凋亡蛋白Bcl-2和Bad的蛋白表达。 4.统计学方法：随机区组设计的方差分析，P＜0.05为有统计学意义。 结果：1.各组大鼠右心室肥厚程度的改变和右心室心肌凋亡指数变化 缺氧21天后，RV/(LV+IVS)、RV/BW、右心室β-MHCmRNA表达和蛋白水平在慢性缺氧组大鼠均明显高于正常组(P，respectively＜0.01)，而CsA处理组均明显低于慢性缺氧组(P，respectively＜0.01)，且与正常组之间差别均无统计学意义(P，respectively＞0.05)。缺氧21天后，CsA处理组大鼠凋亡指数AI均明显高于慢性缺氧组(P，respectively＜0.01)，且慢性缺氧组AI均明显高于正常组(P，respectively＜0.01)。 2.各组大鼠右心室心肌CnAβ、NFAT3表达的变化 缺氧21天后，，慢性缺氧组大鼠右心室CnAβmRNA和蛋白表达、NFAT3蛋白表达均明显高于正常对照组(P，respectively＜0.01)，而CsA处理组均明显低于慢性缺氧组(P，respectively＜0.01)，且与正常组之间差别均无统计学意义(P，respectively＞0.05)。 3.各组大鼠右心室心肌Bcl-2、BadmRNA和蛋白水平变化 CsA处理组凋亡蛋白Bcl-2mRNA表达和蛋白水平均明显低于慢性缺氧组(P，respectively＜0.01)，且慢性缺氧组凋亡蛋白Bcl-2mRNA表达和蛋白水平均也明显低于正常组(P，respectively＜0.05)。CsA处理组、慢性缺氧组与正常对照组各组大鼠右心室BadmRNA表达和蛋白表达的改变比较无统计学意义(P＞0.05)。 4.各组大鼠右心室组织Bcl-2/Bad比值的改变 CsA处理组大鼠右心室Bcl-2/Bad比值明显低于慢性缺氧组(P＜0.05)，慢性缺氧组大鼠右心室Bcl-2/Bad比值明显低于正常对照组(P＜0.05)。 结论：1.缺氧可引起右心室心肌肥厚同时也存在右心室心肌凋亡。 2.CaN介导慢性缺氧致右心室肥大，右心室心肌凋亡的发病过程，促进慢性缺氧右心室心肌肥大，抑制其凋亡，为临床抑制心肌重构提供了更多的理论依据。 3.CaN/NFAT3/Bcl-2信号通路介导抑制慢性缺氧致右心室心肌凋亡。