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目的:观察长期接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗获得病毒学应答,且HBsAg低水平的HBeAg阴性CHB患者序贯α干扰素(IFNα)治疗的疗效,并探讨HBs Ag消失的相关因素。方法:长期接受NAs治疗并获得病毒学应答(HBV-DNA<1000拷贝/mL,持续时间大于12个月),且HBsAg低水平(HBsAg≤2000IU/mL)的HBeAg阴性CHB患者,序贯IFNα治疗48周(赛若金,5MU/qod,或派罗欣,180ug/qw,皮下注射,根据患者经济情况选用)。检测患者序贯治疗前及治疗12、24、48周时血清HBV-DNA定量、HBV血清学标志物、肝肾功能和血常规等生化指标,停药后随访24周。以随访结束时HBsAg消失、HBs Ag<10 IU/mL作为疗效评价指标。Logistic回归用于分析HBsAg消失的相关因素;受试者工作特征曲线用于评估HBeAg阴转史及治疗过程中HBsAg变化情况对治疗后HBs Ag消失的预测意义。结果:共83例患者被纳入研究。停药24周时,15例(18.1%)获得HBs Ag消失,5例(6.0%)获得HBsAg血清学转换,9例(10.8%)达到HBsAg<10 IU/mL。HBsAg消失组中HBeAg自发阴转者的比例高于HBsAg未消失组,差异有统计学意义(87%比43%,X2=9.527,P=0.002)。HBeAg阴转史是治疗后HBsAg消失的独立相关因素(OR:0.105,95%CI:0.016-0.712,P=0.021),其预测HBsAg消失的AUC为0.720(95%CI:0.590-0.850,P=0.008)。治疗12周时HBsAg水平较基线下降≥0.5 log IU/mL者治疗后更易实现HBsAg消失(47.6%比8.1%,X2=16.576,P=0.000)。治疗12周及24周时HBs Ag水平较基线变化情况预测HBs Ag消失的AUC分别为0.810(95%CI:0.686-0.935,P=0.000)和0.842(95%CI:0.736-0.947,P=0.000)。结论:对于长期接受NAs治疗并获得病毒学应答,且HBsAg低水平的HBeAg阴性CHB患者,序贯IFNα治疗能够获得较好的HBsAg消失率;基线HBeAg阴转史及治疗早期HBsAg变化情况可预测HBsAg消失。